曲格列酮

曲格列酮名称

中文名：曲格列酮
英文名：troglitazone
中文别名：5-[[4-[(3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-基)甲氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮|特洛格列酮|(+/-)-5-[4-[(6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二氢吡喃-2-基)甲氧基]苄基]-2,4-噻唑烷二酮
英文别名：更多

曲格列酮生物活性

描述：Troglitazone是PPARγ的激动剂,对人和鼠PPARγ的EC50值分别为550nM和780nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PPAR研究领域>>癌症
靶点：

PPARγ:550nM(EC50,HumanPPARγ)

体外研究：曲格列酮是一种PPARγ激动剂,人和小鼠PPARγ受体的EC50分别为550nM和780nM[1]。曲格列酮(2-200μM)对胰腺癌细胞系(MIAPaca2和PANC-1细胞)具有细胞毒性,IC50分别为49.9±1.2和51.3±5.3μM。曲格列酮(50μM)增加MIAPaca2和PANC-1细胞中的染色质浓缩,增强caspase-3的活性并降低Bcl-2的表达[2]。曲格列酮(0,1,2和4μM)使人肺腺癌细胞中TRAIL介导的细胞凋亡敏感。通过自噬通量的激活抑制自噬来阻断曲格列酮增强TRAIL诱导的细胞凋亡。此外,在A549细胞中PPARγ活化可诱导曲格列酮的作用[3]。
体内研究：在MIAPaca2异种移植模型中,曲格列酮(200mg/kg,口服)显示出对肿瘤生长的抑制作用[2]。
细胞实验：简而言之，将细胞以1×105个细胞/孔的密度接种到96孔板中并孵育24小时。使用不含FBS的培养基，在存在或不存在其他化学物质的情况下用曲格列酮处理细胞另外24小时。该试验利用代谢活性细胞将阿拉玛蓝试剂转化为荧光试卤灵。在530nm的激发波长和580nm的发射波长下测量试卤信号。根据乙状结肠抑制效应模型E=IC50γ/（IC50γ+Cγ）计算50％生长抑制浓度（IC50），其中E代表存活分数（对照的％），C代表培养基中的药物浓度。，γ表示希尔系数。对于共暴露研究，曲格列酮剂量设定为大约每个细胞系的IC50值[2]。
动物实验：在开始施用曲格列酮之前14天，将Balb/c雄性小鼠（4周龄）皮下接种于MIAPaca2细胞（5×106个细胞/100μL，在PBS中）的背部。然后每天在0.5％甲基纤维素溶液或载体中口服给予小鼠200mg/kg曲格列酮，持续5周。以二维方式测量肿瘤大小，并使用公式（长度×宽度2）×0.5计算体积。在整个实验过程中还监测小鼠的体重[2]。
参考文献：

[1].WillsonTM,etal.ThePPARs:fromorphanreceptorstodrugdiscovery.JMedChem.2000Feb24;43(4):527-50.

[2].FujitaM,etal.Invitroandinvivocytotoxicityoftroglitazoneinpancreaticcancer.JExpClinCancerRes.2017Jul3;36(1):91.

[3].NazimUM,etal.PPARγactivationbytroglitazoneenhanceshumanlungcancercellstoTRAIL-inducedapoptosisviaautophagyflux.Oncotarget.2017Apr18;8(16):26819-26831.

曲格列酮物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：657.0±55.0°Cat760mmHg
熔点：184-186°C
分子式：C24H27NO5S
分子量：441.540
闪点：351.2±31.5°C
精确质量：441.160980
PSA：110.16000
LogP：4.99
外观性状：黄色固体
蒸汽压：0.0±2.1mmHgat25°C
折射率：1.608
储存条件：

密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。

稳定性：

常温常压下稳定。

水溶解性：DMSO:20 mg/mL
计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.1

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:5

5.互变异构体数量:45

6.拓扑分子极性表面积110

7.重原子数量:31

8.表面电荷:0

9.复杂度:681

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:2

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：黄色固体

2.密度（g/mL,25℃）：1.266

3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.熔点（ºC）：184-186

5.沸点（ºC,常压）：未确定

6.沸点（ºC，1mmHg）：未确定

7.折射率(n20/D)：未确定

8.闪点（ºC）：未确定

9.比旋光度（º）：未确定

10.自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.蒸气压（mmHg,20ºC）：未确定

12.饱和蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

13.燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.临界温度（ºC）：未确定

15.临界压力（KPa）：未确定

16.油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.溶解性：不溶于水

曲格列酮毒性和生态

：

曲格列酮毒理学数据:

1、急性毒性：大鼠经口LD50：>5mg/kg；大鼠腹膜腔LD50：>4mg/kg；小鼠经口LD：>300mg/kg；小鼠腹膜腔LD50：>5mg/kg；2、其他多剂量毒性：大鼠经口TDLo：4550mg/kg/13W-I；小鼠经口TDLo：36400mg/kg/13W-I；猴子经口TDLo：109mg/kg/52W-I；

曲格列酮毒性英文版

曲格列酮安全信息

安全声明(欧洲)：S22-S24/25
WGK德国：2
RTECS号：XJ5813130

曲格列酮制备

将940g6-羟基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于3.5LDMF中，在冰浴冷却和搅拌下，分批加入96g95%的NaIt，搅拌1h后，加入460ml苯甲酰氯在2.0L甲苯中的溶液。移去冰浴，搅拌过夜。加入5kg冰，用1.5L乙酸乙酯萃取3次。萃取液干燥后浓缩，剩余物溶于200ml乙酸乙酯，加入4L异己烷，在室温下搅拌。过滤收集析出的沉淀，用异己烷洗，在40℃真空干燥，得1167g6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满，mp73～74℃，收率90%。
将326.4g6-苯甲酰氧基-2-羟甲基-2，5，7，8-四甲基色满溶于1.6L无水吡啶，在冰浴冷却和搅拌下，滴加164.1ml三氟甲磺酸酐。滴毕，在此温度下搅拌1h。加入1.5kg冰，用稀盐酸调至Ph值3，然后用1.5L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物加入2L异己烷。过滤收集析出的沉淀，得320.1g6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满，mp89～90℃，收率70%。
91.7g6-苯甲酰氧基-2-(三氟甲磺酰氧基甲基)-2，5，7，8-四甲基色满和24.4g4-羟基苯甲醛溶于200rnlDMF，加入54g碳酸钾，在室温搅拌过夜。加入1kg冰，用2mol/L盐酸酸化，乙酸乙酯萃取。萃取液干燥后浓缩，得83.5g油状的化合物(Ⅰ)，收率97%。
121g化合物(Ⅰ)、39.5g2，4-噻唑烷二酮和86.1g无水乙酸钠，在150℃加热2h。冷却后加入500rnl水，用1L乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物溶于200ml甲醇，一起加热，冷却析出沉淀，过滤收集，在50℃干燥。得136g化合物(Ⅱ)，mp145～147℃，收率91%。
119g化合物(Ⅱ)溶于1LTHF和1L甲醇的混合液中，在室温加入53.5g镁屑，可加入小量碘以激发反应。在35℃反应2h后，再回流1h。浓缩，剩余物溶于500ml水，酸化，用300ml乙酸乙酯萃取2次。萃取液干燥后浓缩，剩余物悬浮于500ml水中，搅拌2h。过滤收集沉淀，将其溶于1：1的异己烷和乙酸乙酯混合液中，并以此作为展开剂在硅胶柱上进行层析。得到的结晶在50℃干燥，得99.6g化合物(Ⅲ)，mp97～100℃，收率83%。
53g化合物(Ⅲ)和265g吡啶盐酸盐，一起在150℃加热60min至全溶。冷却后加入100ml水，用50ml2mol/L用100ml乙酸乙酯萃取3次，干燥，浓缩。用丙酮和异己烷结晶，得38.4g曲格列酮，mp183-186℃，收率87%。

曲格列酮英文别名

：Romglizone
：5-{4-[(6-Hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)methoxy]benzyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione
：Rezulin(TN)
：Rezulin
：5-[4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl-methoxy)-benzyl]thiazolidine-2,4-dione
：MFCD00878416
：5-[(4-{[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-yl)methyl]oxy}phenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
：5-[4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)methoxy]-benzyl]-2,4-thiazolidinedione
：CS-045
：3-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazine
：Noscal
：Prelay
：[14C]-Troglitazone
：2,4-Thiazolidinedione,5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-
：5-[4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-ylmethoxy)benzyl]-2,4-dioxothiazolidine
：5-[[4-[(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-2-yl)methoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione
：Romozin
：Troglitazone
：[3H]-Troglitazone
：Resulin

曲格列酮重点介绍

【曲格列酮】凯途网曲格列酮CAS号：97322-87-7，曲格列酮MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询曲格列酮。

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