维纳妥拉(ABT-199)

维纳妥拉(ABT-199)名称

中文名：维奈克拉
英文名：4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
中文别名：维萘妥拉|维奈妥拉|维特克拉
英文别名：更多

维纳妥拉(ABT-199)生物活性

描述：Venetoclax(GDC-0199;ABT-199)是一种高效,有选择性和口服活性的Bcl-2抑制剂,Ki小于0.01nM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>Bcl-2家族研究领域>>癌症
靶点：

Bcl-2:0.01nM(Ki)

Bcl-xL:48nM(Ki)

Bcl-W:245nM(Ki)

体外研究：Venetoclax(ABT-199)有效杀死FL5.12-BCL-2细胞(EC50=4nM),Venetoclax(ABT-199)对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性(EC50=261nM)。ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性,其中它破坏BCL-2-BIM复合物(EC50=3nM),但对BCL-XL-BCL-XS(EC50=2.2μM)或MCL的效果要差得多。-1-NOXA复合物[1]。
体内研究：在来自RS4;11细胞(ALL)的异种移植物中单次口服12.5mg/kg体重后,Venetoclax(ABT-199)引起最大肿瘤生长抑制(TGImax)为47％(P<0.001)和肿瘤生长延迟(TGD)为26％(P<0.05)[1]。用Venetoclax(ABT-199)100mg/kg处理建立的异种移植(T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型)肿瘤4天导致白血病负荷显着减少(P=0.0048)[2]。
细胞实验：将RS4;11个细胞以每孔50,000个接种于96孔板中，并用在1μM开始并以0.00005μM结束的半对数步骤稀释的化合物处理。将所有其他白血病和淋巴瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种在适当的培养基中，并与Venetoclax或Navitoclax孵育48小时。使用CellTiterGlo试剂测定对增殖的影响。EC50值通过浓度-响应数据的非线性回归分析确定。繁殖并评估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞。将Bak-/-Bax-/-双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5,000个细胞接种到96孔微量滴定板中，在补充有10％FBS的DMEM中。将相同培养基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM开始以半对数稀释度添加。然后将细胞在37℃（5％CO2）下孵育48小时，并使用CellTiterGlo试剂[1]测定对增殖的影响。
动物实验：小鼠[2]非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾静脉6周龄时注射含有5×106荧光素酶标记的LOUCY细胞的150μL磷酸盐缓冲盐水。在常规时间点，使用IVISLuminaII成像系统测量生物发光。在第6周时，移植细胞并将小鼠随机分成2组（两组中男性和女性的数量相等），并在第0天开始治疗。小鼠用Venetoclax治疗（ABT-199）100mg/kg体重或通过口服强饲法连续4天。在第0天，第2天和第4天，测量生物发光。在成像之前，给小鼠腹膜内注射200μL的15mg/mL萤火虫D-荧光素钾盐溶液，并通过吸入5％异氟烷麻醉。在注射荧光素后10分钟对小鼠成像。通过LivingImage软件中的感兴趣区域工具（总计数）计算每只小鼠中的总生物发光信号。
参考文献：

[1].SouersAJ,etal.ABT-199,apotentandselectiveBCL-2inhibitor,achievesantitumoractivitywhilesparingplatelets.NatMed.2013Feb;19(2):202-8.

[2].PeirsS,etal.ABT-199mediatedinhibitionofBCL-2asanoveltherapeuticstrategyinT-cellacutelymphoblasticleukemia.Blood.2014Dec11;124(25):3738-47.

[3].BiC,etal.Inhibitionof4EBPphosphorylationmediatesthecytotoxiceffectofmechanistictargetofrapamycinkinaseinhibitorsinaggressiveB-celllymphomas.Haematologica.2017Apr;102(4):755-764.

维纳妥拉(ABT-199)物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C45H50ClN7O7S
分子量：868.439
精确质量：867.318115
PSA：186.58000
LogP：10.88
折射率：1.644
储存条件：-20°C
水溶解性：Insuluble(6.3E-6g/L)(25ºC)

维纳妥拉(ABT-199)英文别名

：GDC0199
：unii-n54aic43pw
：ABT199
：gdc0199
：cs-1155
：4-(4-{[2-(4-Chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl}-1-piperazinyl)-N-({3-nitro-4-[(tetrahydro-2H-pyran-4-ylmethyl)amino]phenyl}sulfonyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
：ABT199
：ABT-199
：Venetoclax
：Benzamide,4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[3-nitro-4-[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]amino]phenyl]sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)-

维纳妥拉(ABT-199)重点介绍

【维纳妥拉(ABT-199)】凯途网维纳妥拉(ABT-199)CAS号：1257044-40-8，维纳妥拉(ABT-199)MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询维纳妥拉(ABT-199)。

抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。

WeiNaTuoLa(ABT-199)

維納妥拉(ABT-199)