TL12-186
TL12-186
常用名：TL12-186
CAS号：2250025-88-6
英文名：TL 12-186
中文别名：N/A
TL12-186名称
英文名：TL12-186
TL12-186生物活性
描述：TL12-186是一种依赖于CRBN的多激酶PROTAC降解剂。包括CDK,BTK,FLT3,Aurora激酶,TEC,ULK,ITK等。TL12-186抑制CDK2/cyclinA和CDK9/cyclinT1,IC50分别为73和55nM。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK信号通路>>蛋白裂解靶向嵌合体>>PROTAC
靶点：
Cereblon
cdk2/cyclinA:73nM(IC50)
CDK9/cyclinT1:55nM(IC50)
体外研究：当筛选浓度为1μM时,TL12-186对193种激酶的抑制率大于90%。TL12-186显示出与CRBN(IC50=12nM)的有效结合,使用α-荧光素结合分析[1]。TL12-186(1-10000nM；2天)具有CRBN依赖的药理作用,对WT细胞存活的抑制作用比CRBN-/-细胞强13-15倍[1]。TL12-186(10-10000nM；4小时)抑制STAT1磷酸化而不引起JAK1/2降解[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：WT和CRBN-/-MOLM-14细胞；WT和CRBN-/-MOLT-4细胞浓度：1、10、100、1000、10000nM孵育时间：2天结果：显示出CRBN依赖的药理作用,对WT细胞存活的抑制作用比CRBN-/-cells强13-15倍。WesternBlot分析[1]细胞系：MOLT-4细胞浓度：10、100、1000、10000nM孵育时间：4小时结果：抑制IFN-γ(10ng/mL)刺激的STAT1磷酸化(Y701),而不引起JAK1或JAK2的降解。
参考文献：
[1].Hai-TsangHuang,etal.AChemoproteomicApproachtoQuerytheDegradableKinomeUsingaMulti-kinaseDegrader.CellChemBiol.2018Jan18;25(1):88-99.e6.
TL12-186物理化学性质
分子式：C44H51ClN10O9S
分子量：931.46
储存条件：2-8°C，避光，干燥，密封
TL12-186安全信息
危害码(欧洲)：Xi
TL12-186重点介绍
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细胞凋亡，有时称为程序性细胞死亡，是一种细胞自毁方法，用于在发育和衰老过程中去除旧的和受损细胞，以保护细胞免受外部干扰并维持体内平衡。细胞凋亡也作为防御机制发生，例如在免疫反应中或当细胞被疾病或有害物质损坏时。
TL12-186
TL12-186
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
