AZD7986
AZD7986
常用名：AZD7986
CAS号：1802148-05-5
英文名：AZD7986
中文别名：N/A
AZD7986名称
中文名：AZD7986
英文名：AZD-7986
英文别名：更多
AZD7986生物活性
描述：AZD7986是一个二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂,在人,小鼠,大鼠,狗和兔中的pIC50值分别为6.85,7.6,7.7,7.8和7.8。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>二肽基肽酶研究领域>>炎症/免疫
靶点：
pIC50:6.85(humanDPP1),7.6(mouseDPP1),7.7(ratDPP1),7.8(dogDPP1),7.8(rabbitDPP1)[1]
体外研究：细胞试验结果表明,AZD7986是一种二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂,人,小鼠,大鼠,狗和兔的pIC50分别为6.85,7.6,7.7,7.8和7.8。AZD7986在丙醛反应性测定中稳定,半衰期超过50小时。在AZD7986(38pM至10μM)存在下分化后,观察到DPP1以及所有三种NSP,NE,Pr3和CatG的细胞裂解酶活性的浓度依赖性降低。AZD7986以浓度依赖性方式抑制所有三种NSP的活化,所有三种NSP的pIC50值约为7。活性的降低几乎完成,NE,Pr3和CatG活性在10μMAZD7986时降低至对照的4％至10％[1]。
体内研究：AZD7986在血浆中显示出良好的稳定性,半衰期>10小时。AZD7986在体内以剂量依赖的方式抑制骨髓细胞裂解物中NE和Pr3的活化,但不抑制CatG的活化[1]。
激酶实验：使用原代骨髓衍生的CD34+嗜中性粒细胞祖细胞在体外评估嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）的活化。将细胞在补充有rhSCF和rhIL-3的培养基中培养7天，然后在G-CSF和不同浓度的AZD7986（38pM至10μM）存在下再培养7天。收获并用10％TritonX-100缓冲液裂解后，将细胞裂解液保持在-20℃直至NSP活性分析[1]。
细胞实验：使用表达DPP1的单核细胞U937细胞系研究细胞效力。简言之，将在RPMI中生长的细胞以每孔5×105个细胞/mL的密度接种在384孔聚丙烯v-底板上。向其中加入10μL的AZD7986,37℃，60分钟，然后加入350μM的Gly-Phe-AFC。使用多标记板读数器读取孔荧光。分析数据以计算pIC50值[1]。
动物实验：大鼠用于体内研究。幼稚大鼠每天两次口服给予AZD7986，剂量为0.2,2和20mg/kg/天，持续8天。通过使用商业合成肽底物的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）活性分析的移植物抽取骨髓[1]。
参考文献：
[1].DoyleK,etal.DiscoveryofSecondGenerationReversibleCovalentDPP1InhibitorsLeadingtoanOxazepaneAmidoacetonitrileBasedClinicalCandidate(AZD7986).JMedChem.2016Oct27;59(20):9457-9472.
AZD7986物理化学性质
分子式：C23H24N4O4
分子量：420.46100
精确质量：420.18000
PSA：109.29000
LogP：2.44758
储存条件：2-8℃
AZD7986英文别名
：AZD7986
AZD7986重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
AZD7986
AZD7986
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
