GIBH-130
GIBH-130
常用名：GIBH-130
CAS号：1252608-59-5
英文名：GIBH-130
中文别名：N/A
GIBH-130名称
中文名：GIBH-130
英文名：GIBH-130
GIBH-130生物活性
描述：GIBH-130是有效的神经炎症抑制剂。GIBH-130作用于活化的小胶质细胞,显著抑制IL-1β分泌,IC50为3.4nM。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>白细胞介素相关研究领域>>神经疾病
靶点：
IC50:3.4nM(IL-1β),46.24μM(NO),40.82μM(TNF-α)[1]
体外研究：GIBH-130是一种新型抗神经炎症因子,通过基于小胶质细胞的表型筛查鉴定。GIBH-130(IC503.4nM)在筛选中被鉴定为具有可接受半衰期的最有效抑制剂之一。用GIBH-130预处理小胶质细胞显着降低了响应脂多糖(LPS)刺激的这些因子的产生,并且降低的程度取决于GIBH-130的浓度。GIBH-130对NO和TNF-α抑制的IC50值分别为46.24和40.82μM。值得注意的是,用GIBH-130预处理显着抑制活化的小胶质细胞分泌IL-1β(IC50=3.4nM)。GIBH-130在20nM下的抑制效率与20μM米诺环素对IL-1β释放的抑制效率相当。IL-1β是AD神经炎症进展期间的主要细胞因子之一。因此,解释GIBH-130对IL-1β(IC50值为3.4nM)相对于NO和TNF-α的选择性(IC50值分别为46.24和40.82μM)是有意义的[1]。
体内研究：在基本上较低剂量(0.25mg/kg)的β淀粉样蛋白诱导的和APP/PS1双转基因阿尔茨海默氏病鼠模型中,GIBH-130分别表现出与多奈哌齐和美金刚的认知障碍缓解相当的体内功效。在Sprague-Dawley大鼠中评估GIBH-130的药代动力学特性。作为靶向CNS的潜在候选药物,发现GIBH-130在大鼠中具有口服生物利用度,具有74.91％的生物利用度和4.32小时的半衰期。此外,GIBH-130在血脑屏障上显示出良好的穿透能力(AUCBrain/Plasma=0.21)[1]。
细胞实验：将鼠小胶质细胞系N9（N9细胞）在补充有10％FBS，1mM丙酮酸钠，100U/mL青霉素和100μg/mL链霉素的DMEM中培养。将所有培养物保持在37℃和5％CO2的潮湿CO2培养箱中。库存N9细胞以1：4的分流比传代2-3次/周，并在8次传代中使用。将N9细胞（5×104个细胞/孔）接种到96孔微量滴定板中，然后处理米诺环素（20μM）或各种浓度的GIBH-130（25,50和100μM）18小时。通过与LPS（1μg/mL）孵育48小时来刺激NO产生。使用一氧化氮检测试剂盒[1]测量培养基中的NO水平。
动物实验：使用大鼠[1]Sprague-Dawley（SD）大鼠（半雄性和半雌性，250-270g）。暴露于Aβ25-35的大鼠接受口服（po）GIBH-130（0.0022,0.02或0.18mg/kg），盐酸多奈哌齐（0.9mg/kg），盐酸美金刚（1.8mg/kg）或经管饲后的蒸馏水。Aβ25-35注射液。假手术组接受口服蒸馏水（每组n=10）。所有化合物在手术当天每天一次以体重0.01mL/g体重全身给药直至行为测试结束。行为测试在Aβ25-35注射后8天开始并依次进行。使用小鼠[1]APP/PS1转基因小鼠（半雄性和半雌性，14周龄）和年龄和应变匹配的野生型小鼠（C57BL/6J）。将APP/PS1转基因小鼠随机分为6组：模型组，GIBH-1300.0031,0.028和0.25mg/kg组，盐酸多奈哌齐1.3mg/kg组，盐酸美金刚2.6mg/kg组（n=10组）。C57BL/6J小鼠用作正常对照组（n=10）。GIBH-130的剂量和该小鼠模型中使用的阳性药物等同于大鼠模型。所有小鼠在15周龄时口服给药并持续给药25周，直至行为测试结束。模型组和正常对照组接受相同体积的蒸馏水（每克体重0.01mL）。
参考文献：
[1].ZhouW,etal.Microglia-BasedPhenotypicScreeningIdentifiesaNovelInhibitorofNeuroinflammationEffectiveinAlzheimer’sDiseaseModels.ACSChemNeurosci.2016Nov16;7(11):1499-1507.
GIBH-130物理化学性质
分子式：C20H20N6O
分子量：360.41
储存条件：2-8℃
GIBH-130重点介绍
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神经系统疾病，包括癫痫和肌张力障碍，可能涉及功能失调的皮质内抑制，并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失，伴有僵硬，静止性震颤，步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征，这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。
GIBH-130
GIBH-130
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
