Evacetrapib

Evacetrapib名称

中文名：反式-4-[[(5S)-5-[[[3,5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H-四氮唑-5-基)氨基]-2,3,4,5-四氢-7,9-二甲基-1H-1-苯并氮杂卓-1-基]甲基]环己烷羧酸
英文名：Evacetrapib
中文别名：反式-4-[[(5S)-5-[[[3,5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H-四氮唑-5-基)氨基]-2,3,4,5-四氢-7,9-二甲基-1H-1-苯并氮杂卓-1-基]甲基]环己烷羧酸
英文别名：更多

Evacetrapib生物活性

描述：Evacetrapib是一种有效的选择性的CETP抑制剂,在人血浆中,抑制人重组CETP蛋白(IC50为5.5nM)和CETP活性,IC50为36nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>CETP研究领域>>心血管疾病
靶点：

IC50:5.5nM(CETP)[1]

体外研究：Evacetrapib是一种基于苯并氮杂的新型CETP抑制剂。在缓冲液CETP测定中,化合物的绝对效力为5.5nM。在人血浆CETP测定中,CETP浓度为约2μg/mL(25nM),并且36nMIC50值再次表明Evacetrapib是针对来自人血浆的重组蛋白或CETP的有效CETP抑制剂。Evacetrapib显然比Dalcetrapib更有效[1]。
体内研究：在表达人CETP和apoAI的双转基因小鼠中,Evacetrapib在口服剂量后8小时表现出小于5mg/kg的离体CETP抑制ED50和显着升高的HDL胆固醇。重要的是,与阳性对照torcetrapib相比,在以高暴露倍数给予Evacetrapib的大鼠中未观察到血压升高。以30mg/kg口服施用的Evacetrapib分别在给药后4,8和24小时对CETP活性的抑制率分别为98.4％,98.6％和18.4％。Evacetrapib以30mg/kg口服给药导致口服给药后8h内HDL-C增加129.7％[1]。
激酶实验：从人肝cDNA文库扩增人CETPcDNA，证实该序列与公开的序列相同。在CMV启动子的控制下将cDNA亚克隆到pcDNA3.1载体中。在CV1细胞中建立稳定系，其中上述构建体用于表达重组人CETP。培养基含有分泌的重组CETP蛋白，并通过ELISA试剂盒定量（19ng/μL）。然后将培养基等分到0.2％BSA中并储存在-80℃。在使用前，将原种CETP蛋白在CETP缓冲液（10mMTris，150mMNaCl和2mMEDTA）中稀释150倍。将测定设置在96孔板中。每孔接受97.5μL稀释的CETP蛋白（终浓度7nM）和2.5μL化合物原液。在37℃温育30分钟后，加入5μL底物原液（与人血浆CETP测定中使用的相同原液），0.16μLVLDL原液（2.5mg/mL，Intracel）和145μLCETP缓冲液，继续培养4小时。读取人血浆CETP测定的信号[1]。
动物实验：大鼠[1]使用遥测的男性肥胖Zucker糖尿病大鼠（ZDFfa/fa大鼠，到达时8周龄;n=4）进行血压研究。所有大鼠都进行了遥测发射器的手术植入，以在整个研究中连续监测血液动力学参数。使大鼠适应Purina5008食物和自由饮水，直至11周龄。在即将施用化合物之前的24小时期间的平均每日血压作为基线血压。在实验当天，通过口服强饲法施用单次160mg/kg剂量（在10％金合欢中）作为赖氨酸盐的Evacetrapib，并且药物作用被视为在该期间的平均日平均动脉压（MAP）。剂量后24小时。数据表示为MAP与基线的变化。在血压监测的最后一天之后，在给药后1,2,4,8和24小时从眼眶窦收集样品到含有EDTA的管中并加工成血浆。使用液相色谱串联质谱法测量Evacetrapib的血浆浓度。
参考文献：

[1].CaoG,etal.Evacetrapibisanovel,potent,andselectiveinhibitorofcholesterylestertransferproteinthatelevatesHDLcholesterolwithoutinducingaldosteroneorincreasingbloodpressure.JLipidRes.2011Dec;52(12):2169-76.

Evacetrapib物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：680.1±65.0°Cat760mmHg
分子式：C31H36F6N6O2
分子量：638.647
闪点：365.1±34.3°C
精确质量：638.280396
PSA：87.38000
LogP：6.22
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.598
储存条件：-20°C

Evacetrapib英文别名

：Evacetrapib
：4-[[(5S)-5-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2-methyltetrazol-5-yl)amino]-7,9-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylicacid
：Cyclohexanecarboxylicacid,4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]-,trans-
：trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]cyclohexanecarboxylicacid
：trans-4-{[(5S)-5-{[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino}-7,9-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl}cyclohexanecarboxylicacid
：LY2484595

Evacetrapib重点介绍

【Evacetrapib】凯途网EvacetrapibCAS号：1186486-62-3，EvacetrapibMSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询Evacetrapib。

抑制剂是指能阻碍化学反应、生物反应(含免疫反应)和生物学活性的物质。目前比较常用的抑制剂包括：免疫抑制剂和酶抑制剂。 1. 免疫抑制剂：免疫抑制剂系能降低免疫反应的药物。能选择性地作用于所需抑制的某一免疫反应环节和免疫细胞。

Evacetrapib

Evacetrapib