奥当卡替
奥当卡替
常用名：奥当卡替
CAS号：603139-19-1
英文名：Odanacatib(MK-0822)
中文别名：奥当卡替
奥当卡替名称
中文名：(2S)-N-(1-氰基环丙基)-4-氟-4-甲基-2-[[(1S)-2,2,2-三氟-1-[4'-(甲基磺酰基)[1,1'-联苯]-4-基]乙基]氨基]戊酰胺
英文名：(2S)-N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfonylphenyl)phenyl]ethyl]amino]pentanamide
中文别名：奥当卡替
英文别名：更多
奥当卡替生物活性
描述：Odanacatib(MK-0822)是有效,选择性的组织蛋白酶K抑制剂,IC50分别为0.2nM和1nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>组织蛋白酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:0.2nM(HumanCathepsinK),1nM(RabbitCathepsinK)
体外研究：与同一试验中的CatS抑制剂LHVS(IC50=0.001μM)相比,Odanacatib是抗原呈递的弱抑制剂,在小鼠B细胞系中测量(IC50=1.5±0.4μM)。与LHVS相比,Odanacatib还显示对小鼠脾细胞中MHCII恒定链蛋白Iip10的加工的抑制作用较弱(最小抑制浓度分别为1-10μM和0.01μM)[1]。通过CTx释放(IC50=9.4nM)或再吸收面积(IC50=6.5nM)测量,Odanacatib降低了再吸收活性,但对OC活化没有影响。Odanacatib剂量依赖性地降低CTx释放,IC50=9.4±1.0nM。Odanacatib处理的OC在含CatK的囊泡中积累标记的降解骨基质蛋白[2]。
体内研究：Odanacatib(30mg/kg,口服,每日一次)持续抑制骨吸收标志物和血清骨形成标志物与载体处理的OVX猴。Odanacatib显示对小梁与皮质骨形成的隔室特异性作用,治疗导致卵巢切除猴骨膜骨形成和皮质厚度显着增加,而骨小梁形成减少[3]。OVX+ODN-h组的骨体积/总体积(BV/TV)和骨矿物质密度(BMD)显着高于OVX+Veh组(p<0.05)。OVX+ODN-h组中Runx2,Collagen-1,BSP,Osterix,OPN和SPP1的表达显着低于OVX+Veh组(p<0.01)。与OVX+Veh组相比,OVX+ODN-1组中Collagen-I,BSP,Osterix,OPN和ALP的表达降低,但在OVX+ODN-h组中上调[4]。
细胞实验：为了评估细胞存活，将大约7×104个细胞/cm2的分化的破骨细胞（OC）重新接种在具有或不具有100nMOdanacatib（ODN）的牛骨切片上。骨片在第2,4,6和12天固定，没有媒体变化。对样品进行TRAP活性和OC编号的染色。
动物实验：将16只8个月大的雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠（体重，385±55g）在温度受控的环境中随意给予水和软饮食，定期12小时光照和黑暗循环。将大鼠随机分成4组，每组4只：假手术组，OVX+Veh组，OVX+ODN-1组和OVX+ODN-h组。植入插入后，Odanacatib（ODN，5mg/mL）分别以1mL/kg和6mL/kg的浓度给予OVX+ODN-1和OVX+ODN-h组，每天一次灌胃8周。OVX+Veh组在相同的持续时间内用浓度为6mL/kg的0.5％羧甲基纤维素钠强饲。灌胃给药后，静脉注射戊巴比妥钠处死各组大鼠。收获植入物并将其与周围的骨一起固定在10％缓冲的福尔马林中。
参考文献：
[1].JacquesYvesGauthier,etal.Thediscoveryofodanacatib(MK-0822),aselectiveinhibitorofcathepsinK.BioorgMedChemLett.2008Feb1;18(3):923-8.
[2].LeungP,etal.TheeffectsofthecathepsinKinhibitorodanacatibonosteoclasticboneresorptionandvesiculartrafficking.Bone.2011Oct;49(4):623-635.
[3].NgKW.Potentialroleofodanacatibinthetreatmentofosteoporosis.ClinIntervAging.2012;7:235-47.
[4].YiC,etal.InhibitionofcathepsinKpromotesosseointegrationoftitaniumimplantsinovariectomisedrats.SciRep.2017Mar17;7:44682.
奥当卡替物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：681.6±55.0°Cat760mmHg
分子式：C25H27F4N3O3S
分子量：525.559
闪点：366.0±31.5°C
精确质量：525.170898
PSA：107.44000
LogP：2.92
外观性状：白色至棕色固体
蒸汽压：0.0±2.1mmHgat25°C
折射率：1.563
储存条件：-20℃
奥当卡替英文别名
：Pentanamide,N-(1-cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]ethyl]amino]-,(2S)-
：N-(1-Cyanocyclopropyl)-4-fluoro-N-{(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)-4-biphenylyl]ethyl}-L-leucinamide
：MK0822
：Odanacatib(JAN/USAN)
：MK-0822
：Odanacatib
：UNII-N673F6W2VH
：MK0822
：(2S)-N-(1-Cyanocyclopropyl)-4-fluoro-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-[4'-(methylsulfonyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]ethyl]amino]pentanamide
奥当卡替重点介绍
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生化试剂（Biochemical reagent）是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。 从生物体中提取的或由化学合成的生物体的基本成分，用于生物成分的分析鉴定及生物制品的制造。
AoDangKaTi
奧當卡替
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
