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CWHM-12

CWHM-12

CWHM-12

常用名:CWHM-12

CAS号:1564286-55-0

英文名:CWHM-12

中文别名:N/A

CWHM-12名称

中文名:(3S)-N-[3-羟基-5-[(1,4,5,6-四氢-5-羟基-2-嘧啶基)氨基]苯甲酰基]甘氨酰-3-[3-溴-5-(叔丁基)苯基]-beta-丙氨酸
英文名:(3S)-N-[3-Hydroxy-5-[(1,4,5,6-tetrahydro-5-hydroxy-2-pyriMidinyl)amino]benzoyl]glycyl-3-(3-bromo-5-t-butylphenyl)-beta-alanine
英文别名:更多

CWHM-12生物活性

描述:CWHM-12是一种有效的αVintegrins抑制剂,抑制αvβ8,αvβ3,αvβ6和αvβ1,IC50分别为0.2,0.8,1.5和1.8nM。
相关类别:信号通路>>细胞骨架>>Integrin研究领域>>癌症
靶点:

IC50:0.2nM(αvβ8),0.8nM(αvβ3),1.5nM(αvβ6),1.8nM(αvβ1),61nM(αvβ5)[1]

体外研究:CWHM-12(CWHM12)也不太有效地抑制αvβ5(IC50=61nM)和αIIbβ3/α2β1/α10β1(IC50>5000nM)。CWHM-12在体外配体结合试验中表现出对所有五种可能的β亚基结合配偶体(αvβ1,αvβ3,αvβ5,αvβ6和αvβ8)的高效力,对αvβ5的效力略低于其他αv整联蛋白[1]。。
体内研究:用CCl4处理小鼠3周以建立纤维化疾病,然后用CWHM-12(CWHM12)或媒介物处理CCl4的最后3周。即使在纤维化疾病确立后,CWHM-12也显着减少肝纤维化。与对照相比,数字图像定量显示CWHM-12处理的小鼠的肝脏中p-SMAD3信号传导显着降低,证明在CWHM-12处理的小鼠中观察到的对CCl4诱导的肝纤维化的保护至少部分是由于αv整合素激活TGF-β。此外,CWHM-12的使用显着抑制肺纤维化的进展[1]。
激酶实验:使用纯化的重组人整联蛋白,使用无细胞受体-配体相互作用测定法测量整联蛋白αvβ1,αvβ8,α2β1和α10β1的功能。使用的配体是用于αvβ1的人纤连蛋白,用于αvβ8的人LAP,用于α2β1的牛胶原蛋白II和用于α10β1的鼠层粘连蛋白I.将96孔板用预定的最佳配体浓度包被过夜,用TBS+++(25mMTrispH7.4,137mMNaCl,2.7mMKCl,1mMMgCl2,1mMMnCl2,1mMCaCl2)洗涤3次,并用TBS+++/1%BSA。将纯化的整联蛋白在含或不含化合物(例如CWHM-12)的TBS+++/0.1%BSA中稀释,并根据标准模板将溶液加入洗涤的配体包被的板的空孔中,每个样品重复三次。在室温下温育2小时后,将板用TBS+++洗涤3次。应用针对αv亚基(αvβ1,αvβ8测定)或β1亚基(α2β1,α10β1测定)的生物素标记的抗体1小时。将板用TBS/0.1%BSA洗涤3次。将链霉抗生物素蛋白缀合的辣根过氧化物酶加入孔中,并将板在室温下温育20分钟。在3XTBS+++洗涤后,使用链霉抗生物素蛋白缀合的辣根过氧化物酶和TMB底物检测结合的整联蛋白,在650nm处测量吸光度。为了测定αIIbβ3(IIbIIIa)功能,将板用纯化的人整联蛋白包被过夜,用TBS+++洗涤3次,并用TBS+++/1%BSA封闭。将AlexaFluor647标记的纯化的人纤维蛋白原在含或不含化合物的TBS+++/0.1%BSA中稀释,并将溶液加入到整联蛋白包被的平板中。温育2小时后,将板用TBS+++洗涤3次,并通过在640/668nm处测量的吸光度检测结合的配体。对于所有测定,通过非线性回归分析构建浓度-响应曲线,并使用GraphPadPrism软件[1]计算IC50值。
细胞实验:将过表达人αvβ3或αvβ5的稳定转染的人293细胞在含有200μMMnCl2的HBSS缓冲液中于37℃与3倍稀释的化合物(例如,CWHM-12)预孵育30分钟。然后将每个样品加入96孔板的一式三份孔中,所述孔在4℃下用预定的最佳浓度的纯化的玻连蛋白包被过夜,洗涤,与BSA孵育1小时,并再次洗涤。使细胞在37℃下附着30分钟,并通过洗涤除去非粘附细胞。使用对硝基苯磷酸盐通过内源碱性磷酸酶活性测量剩余的附着细胞,并读取405nM的吸光度信号。使用相同的方法测量表达αvβ6的人HT-29细胞与纯化的人潜伏期相关肽和表达α5β1的人K562细胞与人血浆纤连蛋白的粘附。在所有基于细胞的测定中,通过测试相应的同种型匹配的阳性(功能阻断)和阴性对照抗体[1]的活性来验证预期的整联蛋白的结合。
动物实验:小鼠[1]使用mTmG(Td番茄/EGFP)和Ai14(Rosa-CAG-LSL-tdTomato-WPRE)小鼠并与Pdgfrb-Cre小鼠杂交。使用野生型C57/BL6小鼠,Itgavflox/flox小鼠和itgb8flox/flox小鼠。用于所有实验的小鼠是8-12周龄,并且在特定的无病原体条件下饲养。对于所有研究,将CWHM-12和CWHM-96溶解于50%DMSO(在无菌水中)中并投配至100mg/kg/天。药物或媒介物(50%DMSO)通过可植入的ALZET渗透微型泵递送。对于CCl4诱导的纤维化,在第一剂CCl4(预防性)之前或治疗3周后(治疗性)皮下插入泵,并在6周后收获肝脏。对于博来霉素诱导的纤维化泵,在用博来霉素或盐水处理后14天插入,并在28天收获肺(仅治疗)。
参考文献:

[1].HendersonNC,etal.Targetingofαvintegrinidentifiesacoremolecularpathwaythatregulatesfibrosisinseveralorgans.NatMed.2013Dec;19(12):1617-24.

CWHM-12物理化学性质

密度:1.5±0.1g/cm3
分子式:C26H32BrN5O6
分子量:590.466
精确质量:589.153564
PSA:172.38000
LogP:2.06
折射率:1.658
储存条件:2-8℃

CWHM-12英文别名

:(3S)-3-[3-Bromo-5-(2-methyl-2-propanyl)phenyl]-3-[(N-{3-hydroxy-5-[(5-hydroxy-1,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinyl)amino]benzoyl}glycyl)amino]propanoicacid
:6-tetrahydropyrimidin-2-yl)amino)benzamido)acetamido)propanoicacid
:Benzenepropanoicacid,3-bromo-5-(1,1-dimethylethyl)-β-[[2-[[3-hydroxy-5-[(1,4,5,6-tetrahydro-5-hydroxy-2-pyrimidinyl)amino]benzoyl]amino]acetyl]amino]-,(βS)-
:(2S)-2-(3-bromo-5-(tert-butyl)phenyl)-3-(2-(3-hydroxy-5-((5-hydroxy-1
:CWHM-12

CWHM-12重点介绍

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神经系统疾病,包括癫痫和肌张力障碍,可能涉及功能失调的皮质内抑制,并可能对改变它的治疗有反应。 帕金森病是一种神经退行性疾病,其特征是基底神经节中GABA活性增加和黑质纹状体中多巴胺的丧失,伴有僵硬,静止性震颤,步态加速步态和固定的无表情。 神经系统缺陷以及神经肌肉受累是线粒体疾病的特征,这些症状可对患者的生活质量产生巨大影响。

CWHM-12

CWHM-12

公司简介

广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。

资质荣誉

国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。

高新技术企业证书

核心技术

  • 硝化反应技术:
    1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
    2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
    3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
    5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。
  • 氢化反应技术:
    1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
    2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
    3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。
  • 超低温反应技术:
    1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
    2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
    3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
    4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。

研发&生产

中间体合成实验室:

中间体合成实验室

工艺放大实验室:

工艺放大实验室

分析实验室:

分析实验室

合作项目

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