MGAT2-IN-2
MGAT2-IN-2
常用名：MGAT2-IN-2
CAS号：1710630-11-7
英文名：MGAT2-IN-2
中文别名：N/A
MGAT2-IN-2名称
中文名：MGAT2-IN-2
英文名：MGAT2-IN-2
MGAT2-IN-2生物活性
描述：MGAT2-IN-2是一种有效的选择性酰基辅酶A：单酰甘油酰基转移酶2(MGAT2)抑制剂,IC50为3.4nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>酰基转移酶研究领域>>代谢疾病
靶点：
MGAT2:3.4nM(IC50)
体外研究：MGAT2-IN-2(化合物24d)表现出有效的MGAT2抑制活性,IC50值为3.4nM,配体亲脂效率(LLE)值为5.4[1]。MGAT2-IN-2(化合物2)显示细胞色素P4503A4(CYP3A4)的时间依赖性抑制(TDI)。与没有预孵育的情况相比,MGAT2-IN-2与微粒体的预孵育导致CYP3A4活性的显着丧失[2]。
体内研究：在C57BL/6J小鼠的口服脂肪耐量试验期间,MGAT2-IN-2对血浆TG的作用升高。在油激发前6小时口服施用MGAT2-IN-2(3,10和30mg/kg)。药代动力学研究表明,MGAT2-IN-2显示出高血浆浓度(AUC0-8h=842ng•h/mL)和有利的口服生物利用度(F=52％),这可能是由于氧化代谢和水解的稳定性提高所致。。为了评估体内功效,使用C57BL/6J小鼠检查MGAT2-IN-2在口服脂肪耐量试验(OFTT)期间对高甘油三酯血症的影响。为了通过脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制血浆三酰基甘油(TG)的水解,用LPL抑制剂PluronicF127预处理小鼠,允许在橄榄油给药后测量血浆TG的积累。在口服橄榄油加载前6小时施用MGAT2-IN-2和载体,并监测血浆乳糜微粒TG浓度4小时。MGAT2-IN-2有效且剂量依赖性地抑制橄榄油攻击后的血浆TG升高。在10和30mg/kg的剂量下,MGAT2-IN-2的TG降低作用是显着的(p<0.025)。在MGAT2基因敲除小鼠中观察到降低脂肪进入循环速率的类似效果[1]。
激酶实验：将测试化合物（例如，MGAT2-IN-2）溶解于5μL测定缓冲液中，所述测定缓冲液由100mMTris-HCl（pH7.5），5mMMgCl2,200mM蔗糖，0.01％吐温20,2mM组成。DTT，0.01％BSA和5％DMSO，并与10μL0.6μg/mLMGAT2酶孵育60分钟。加入5μL13C×18油酰-CoA和2-油酰-甘油各20μM开始反应。在室温下孵育30分钟后，用含有0.88％甲酸和1.3μM1,2-二油酰基-甘油作为内标的乙腈终止反应。使用RapidFire300进行高通量在线固相萃取。使用API-4000三重四极杆质谱仪以正SRM模式进行质谱分析[1]。
动物实验：小鼠[1]雄性C57BL/6J小鼠（20-25g）用于OFTT研究。给动物随意喂食标准食物和自来水，保持在23±3℃，恒定湿度为40-70％，并且以12小时光照和12小时黑暗的循环适应。用单剂量的3,10和30mg/kg体重的MGAT2-IN-2口服治疗过夜禁食的小鼠。在MGAT2-IN-2处理后6小时，给小鼠口服8mL/kg橄榄油或水。
参考文献：
[1].SatoK,etal.DiscoveryofaNovelSeriesofN-Phenylindoline-5-sulfonamideDerivativesasPotent,Selective,andOrallyBioavailableAcylCoA:MonoacylglycerolAcyltransferase-2Inhibitors.JMedChem.2015May14;58(9):3892-909.
[2].SatoK,etal.OptimizationofanovelseriesofN-phenylindoline-5-sulfonamide-basedacylCoA:monoacylglycerolacyltransferase-2inhibitors:MitigationofCYP3A4time-dependentinhibitionandphototoxicliabilities.BioorgMedChem.2015Aug1;23(15):4544-60.
MGAT2-IN-2物理化学性质
分子式：C26H21F5N4O4S
分子量：580.53
储存条件：2-8℃
MGAT2-IN-2重点介绍
【MGAT2-IN-2】凯途网MGAT2-IN-2CAS号：1710630-11-7，MGAT2-IN-2MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询MGAT2-IN-2。
细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
MGAT2-IN-2
MGAT2-IN-2
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
