MI-3454
MI-3454
常用名：MI-3454
CAS号：2134169-43-8
英文名：MI-3454
中文别名：N/A
MI-3454名称
英文名：MI-3454
MI-3454生物活性
描述：MI-3454是一种具有口服活性,高效和选择性的Menin-MLL1相互作用抑制剂,IC50为0.51nM。MI-3454通过下调涉及白血病发生的关键基因,在MLL1重排或NPM1突变的白血病小鼠模型中抑制细胞增殖,诱导分化并完全缓解或消退白血病。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域
靶点：
IC50:0.51nM(menin-MLL1interaction)[1]
体外研究：MI-3454(0.001-10μM；7天)可显著降低MLL-AF9或Hoxa9/Meis1转化的小鼠骨髓细胞增殖[1]。MI-3454(50nm；6天)导致人白血病细胞株MV-4-11或MOLM13中HOXA9和MEIS1的表达下调[1]。MI-3454显著降低白血病细胞携带各种MLL融合蛋白(MLL-AF9、MLL-AF4、MLL-ENL)的活性,GI50值在7-27nm之间。MI-3454阻断了脑膜蛋白与MLL14-43片段的相互作用,MLL14-43片段包含了整个脑膜蛋白结合基序[1]。MI-3454不能显著抑制细胞色素P450(在10μM时抑制率<50%)[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：经MLL-AF9或Hoxa9/Meis1转化的小鼠骨髓细胞浓度：0.001、0.01、0.1、1、10μM孵育时间：7天结果：细胞增殖明显降低。RT-PCR[1]细胞系：人白血病细胞株MV-4-11或MOLM13浓度：50nm孵育时间：6天结果：导致HOXA9和MES1的表达下调,其他MLL融合靶基因的表达水平下降,包括MEF2C、DLX2、HOXA10、PBX3、FLT3。
体内研究：在混合系白血病1(MLL1)重排或核磷素1(NPM1)突变的小鼠模型中,MI-3454诱导白血病完全缓解或消退[1]。MI-3454(p.o.；120mg/kg；每天一次或两次,连续7天)通过每天一次的治疗足以阻止白血病的进展[1]。MI-3454(p.o.；100mg/kg；b.i.d.；连续19天)在治疗期间有效阻止白血病进展,并显著延长MOLM13异种移植模型小鼠的生存期。在MLL白血病患者来源的异种移植(PDX)模型中,MI-3454诱导完全缓解或阻断白血病进展[1]。MI-3454(100mg/kgPO或15mg/kg静脉注射)的T1/2为3.2小时,PO的Cmax为4698mg/mL[1]。MI-3454在小鼠和人肝微粒体中表现出良好的稳定性(t1/2分别为20.4分钟和37.1分钟)[1]。MI-3454显示脑和脑脊液中的水平较低,表明跨越血脑屏障的能力有限[1]。动物模型：8～10周龄雌性NSG小鼠(MV-4-11MLL白血病异种移植模型)[1]剂量：120mg/kg,口服,每日1～2次,连续7天。结果：每日1次足以阻断白血病进展。动物模型：雌性CD-1小鼠[1]剂量：100mg/kg(PO)或15mg/kg(IV)(药代动力学分析)给药：PO或IV。结果：PO的T1/2为3.2小时,PO的Cmax为4698mg/mL。静脉注射的T1/2为2.4小时,CL为2375ml/h•kg,Vss为5358mL/kg。
参考文献：
[1].SzymonKlossowski,etal.MeninInhibitorMI-3454InducesRemissioninMLL1-rearrangedandNPM1-mutatedModelsofLeukemia.JClinInvest.2020Feb3;130(2):981-997.
MI-3454物理化学性质
分子式：C32H35F3N8OS
分子量：636.73
MI-3454重点介绍
【MI-3454】凯途网MI-3454CAS号：2134169-43-8，MI-3454MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询MI-3454。
细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
MI-3454
MI-3454
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
