ML346
ML346
常用名：ML346
CAS号：100872-83-1
英文名：ML346
中文别名：N/A
ML346名称
英文名：5-[(2E)-3-(4-Methoxyphenyl)-2-propen-1-ylidene]-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione
英文别名：更多
ML346生物活性
描述：ML346是Hsp70和HSF-1活性的激活剂,针对Hsp70的EC50为4.6μM。ML346恢复构象疾病模型中的蛋白质折叠,而没有明显的细胞毒性或缺乏特异性。ML346诱导了热休克反应(HSR)的基因和蛋白质效应子的特异性增加,包括伴侣蛋白如Hsp70,Hsp40和Hsp27。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HSP信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HSP
靶点：
HSP70:4.6μM(EC50,HeLacells)
体外研究：ML346是Hsp70的激活剂,其EC50为4600nm。ML346(10μM)能恢复蛋白质的稳定性,恢复CFTR介导的碘电导,并增强两个不同细胞室表达的蛋白质的正确折叠[1]。ML346(化合物F1)诱导多种反应,并强烈诱导Hsp70、氧化应激反应基因(HO1和GCLM)和2.5倍的BiP上调。ML346(0.5-25μM)对严重热休克35分钟后的细胞具有保护作用,对H2O2诱导的细胞凋亡具有双重保护作用[2]。
体内研究：ML346抑制了秀丽隐杆线虫模型中polyQ35的聚集,表明该探针在修饰蛋白质聚集和相关毒性方面具有有效性[1]。
激酶实验：总之，HeLa细胞与DMSO（阴性对照）、阳性对照MG132（10μM）和lactacystin（6μM）或PRsA1、A3和ML346（F1）孵育3和6小时，然后收获。在均匀化缓冲液（50mmTrisHCl、pH7.5、250mM蔗糖、5mmMGCl2、2mmATP、1mmDTT、0.5mmEDTA、0.025%地高辛）中冰上裂解细胞5分钟，测定整个细胞提取物的总蛋白浓度。将3μg全细胞提取物与试验缓冲液（50MMTrisHCl、pH7.5、40mMKCl、5mMMgCl2、0.5mMATP、1mMDTT、0.05mg/mLBSA）组合在黑色96孔板中，通过添加2×200μM的含氟肽底物（如VyAMC）开始反应。使用SynergyH4多模式微孔板阅读器每10分钟测量一次荧光[2]。
细胞实验：HeLa细胞在100μLDMEM中以10000个细胞/孔的密度在黑色96孔板中进行电镀，DMEM中添加10%FBS和1%Pen/Strep/Neo。在添加化合物之前，在37°C、5%CO2和95%相对湿度下培养板16小时。分别将1μL二甲基亚砜或二甲基亚砜中的命中化合物（ML346）添加到样品或对照孔中。然后将盘子放回培养箱中24小时。培养后，用200μLPBS洗涤细胞2×并向每个孔中加入200μL1μg/mLcalceinAM溶液。细胞在37°C，5%二氧化碳下孵育45分钟，然后使用分析员GT多模式阅读器进行荧光测量。细胞毒性百分比相对于仅用二甲基亚砜处理的含孔细胞表达（100%）[2]。
参考文献：
[1].CalaminiB,etal.ML346:ANovelModulatorofProteostasisforProteinConformationalDiseases.ProbeReportsfromtheNIHMolecularLibrariesProgram.Bethesda(MD):NationalCenterforBiotechnologyInformation(US);2010-.2012Dec17.
[2].CalaminiB,etal.Small-moleculeproteostasisregulatorsforproteinconformationaldiseases.NatChemBiol.2011Dec25;8(2):185-96.
ML346物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
分子式：C14H12N2O4
分子量：272.256
精确质量：272.079712
LogP：0.88
折射率：1.669
储存条件：-20°C，密闭，干燥
ML346英文别名
：2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione,5-[(2E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propen-1-ylidene]-
：5-[(2E)-3-(4-Methoxyphenyl)-2-propen-1-ylidene]-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione
：ML-346
：ML346
ML346重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
ML346
ML346
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
