GNE-049

GNE-049名称

中文名：GNE-049
英文名：GNE-049

GNE-049生物活性

描述：GNE-049是一种高效的选择性CBP抑制剂,在TR-FRET实验中IC50为1.1nM。GNE-049还抑制BRET和BRD4(1),IC50分别为12nM和4200nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>表观遗传学>>组蛋白乙酰转移酶研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.1nM(CBP),12nM(BRET),4200nΜ(BRD4(1))[1]

体外研究：选择GNE-049用于进一步分析,因为它具有肝微粒体(LM)稳定性,选择性和细胞效力的最佳平衡.GNE-049在BRET细胞测定中具有优异的效力,并且在目标参与的正交测量中,GNE-049显示抑制MYC(MV4-11细胞系)的表达,EC50为14nM[1]。
体内研究：GNE-049在小鼠,大鼠,狗和猴中表现出可接受的PK。相对于溴结构域的选择,效力的测定显示GNE-049对CBP/P300具有选择性,并且重要的是,相对于BRD4具有相当大的选择性(3820倍)(1)。在大鼠单剂量(30-250mg/kgQD)毒代动力学研究中进一步评估GNE-049。在250mg/kg剂量水平的几只大鼠中观察到不良中枢神经系统(CNS)相关的体征(例如,显着的活动过度和发声)。此外,在250mg/kg剂量水平下,给药后3小时脑中未结合药物浓度与血浆中未结合药物浓度(Kp,uu)的比率确定为0.43,表明GNE-049渗透到中枢神经系统可能导致观察到的毒性[1]。
动物实验：小鼠[1]使用12只雌性CD-1小鼠。所有动物在研究时为6-9周龄，并且在20至35g之间称重。动物（每个给药途径n=3）以1mg/kg静脉注射GNE-049或GNE-781（丙基乙二醇400（35％v/v）和水（65％v/v））或5mg/kgpo（悬浮于0.5％w/v甲基纤维素，0.2％w/v吐温80中）。食物和水随意可供所有动物食用。在静脉内给药后0.033,0.083,0.25,0.5,1,3,8和24小时通过尾部切口收集连续血液样品（15μL），并且0.083,0.25,0.5,1,3,8和24小时口服后。所有血液样品用60μL含1.7mg/mLEDTA的水稀释，并保持在-80°C直至分析[1]。大鼠[1]使用12只雄性Sprague-Dawley大鼠。所有动物在研究时为6-9周龄，体重为200-300g。动物（每个给药途径n=3）以1mg/kg静脉注射GNE-049或GNE-781（丙基乙二醇400（35％v/v）和水（65％v/v））或5mg/kgpo（悬浮于0.5％w/v甲基纤维素，0.2％w/v吐温80中）。静脉注射动物可随意获取食物和水。po组中的动物禁食过夜，并且在给药后4小时停止食物。在静脉内或口服给药后0.033,0.083,0.25,0.5,1,2,4,8和24小时，通过导管收集大约250μL血液。将所有血液样品收集到含有5μL0.5MK2EDTA的管中并处理用于血浆。在收集后1小时内将样品离心（2500g，在4℃下15分钟），并将血浆样品保持在-80℃直至分析[1]。
参考文献：

[1].RomeroFA,etal.GNE-781,AHighlyAdvancedPotentandSelectiveBromodomainInhibitorofCyclicAdenosineMonophosphateResponseElementBindingProtein,BindingProtein(CBP).JMedChem.2017Nov22;60(22):9162-9183.

GNE-049物理化学性质

分子式：C27H32F2N6O2
分子量：510.58
储存条件：2-8℃

GNE-049重点介绍

【GNE-049】凯途网GNE-049CAS号：1936421-41-8，GNE-049MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GNE-049。

细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。

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