氯那法尼

氯那法尼名称

中文名：洛那法尼
英文名：lonafarnib
中文别名：克利贝特|4-[2-[4-[(11R)-3,10-二溴-8-氯-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-基]-1-哌啶基]-2-氧代乙基]-1-哌啶甲酰胺|氯那法尼|克利贝特.环已双妥明
英文别名：更多

氯那法尼生物活性

描述：Lonafarnib是一种口服有效的法尼基蛋白转移酶(FPTase)抑制剂,作用于H-ras,K-ras和N-ras,IC50分别为1.9nM,5.2nM和2.8nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>法呢基转移酶研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.9nM(H-ras),5.2nM(K-ras),2.8nM(N-ras)[1]

体外研究：Lonafarnib(Sch66336)有效抑制全细胞中的Ha-Ras加工,并阻断表达活化的Ki-Ras蛋白的成纤维细胞和人肿瘤细胞系的反式生长特性[1]。与对照治疗相比,所有含有Lonafarnib(10μM)的治疗组均显示出显着更高水平的非芳基化H-Ras(116-137％)[2]。
体内研究：在小鼠,大鼠和猴子系统中,Lonafarnib(Sch66336)具有优异的口服生物利用度和药代动力学特性。在裸鼠中,Lonafarnib在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出有效的口腔活性,包括结肠,肺,胰腺,前列腺和膀胱来源的肿瘤[1]。与媒介物处理的对照动物相比,单独的Lonafarnib(通过口服强饲法80mg/kg,每天一次)具有有限的抑制原位U87肿瘤的能力(T/C为0.67)。XRT/Tem(2.5Gy/天,2天;通过口服管饲5mg/kg,XRT前90分钟)的组合被设计为在体内产生适度的肿瘤生长抑制(T/C为0.42)。同时使用Lonafarnib/XRT/Tem(通过口服强饲法,Lonafarnib80mg/kg,每日一次,XRT2.5Gy/天,持续2天,以及在XRT前90分钟通过口服强饲法测定5mg/kg),提供最强的生长减少(T/C为0.02)并且明显比XRT/Tem更有效(p<0.04),大多数动物在两周后表现出肿瘤体积减少(p<0.05)并且在4周后持续存在(p<0.05)[2]。
激酶实验：FPT活性通过测量[3H]法呢基从[3H]法呢基PPi向三氯乙酸可沉淀的Ha-Ras-CVLS的转移来确定。使用[3H]香叶基香叶基二磷酸和Ha-Ras-CVLL作为底物类似地测定GGPT-1活性[1]。
细胞实验：使用CellTiter96水性测定试剂盒。在96孔组织培养板中以5000个细胞/孔进行测定。在药物暴露后24小时照射平板并在XRT后96小时测定，每天施用新的药物处理。为了定量，将染料直接添加到每个孔中，根据制造商的建议洗涤板，并通过光密度确定细胞活力。使用学生T检验分析显着性。将12孔板接种100,000个细胞/孔。在接种后24小时开始药物治疗，并且每24小时更换培养基，总共96小时的药物暴露。在药物暴露24小时后照射平板。将来自一式三份处理组的细胞用胰蛋白酶消化并在照射后48小时使用Z1系列库尔特计数器计数，并与来自第1天计数的孔的细胞数（药物处理开始当天）进行比较。药物处理后的增殖相对于对照孔标准化，并表示为对照处理的％。使用学生T检验分析显着性[2]。
动物实验：小鼠[2]Lonafarnib每天给予一次，剂量为80mg/kg，每周两次称重，以确保准确给药。在XRT之前90分钟通过管饲法以5mg/kg给予替莫唑胺（Tem）。对于照射，将麻醉的小鼠置于铅屏蔽装置中，该装置仅限制对头部的辐射暴露。使用Gammacell40辐照器以100rad/min的速度递送治疗（2.5Gy/天，持续两天）。对于体内组合实验，选择次优剂量的XRT/Tem以允许鉴定Lonafarnib的协同作用。
参考文献：

[1].LiuM,etal.AntitumoractivityofSCH66336,anorallybioavailabletricyclicinhibitoroffarnesylproteintransferase,inhumantumorxenograftmodelsandwap-rastransgenicmice.CancerRes.1998Nov1;58(21):4947-56.

[2].ChaponisD,etal.Lonafarnib(SCH66336)improvestheactivityoftemozolomideandradiationfororthotopicmalignantgliomas.JNeurooncol.2011Aug;104(1):179-89.

氯那法尼物理化学性质

密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：710.4±70.0°Cat760mmHg
熔点：214.5-215.9°(monohydrate);mp222-223°
分子式：C27H31Br2ClN4O2
分子量：638.822
闪点：383.5±35.7°C
精确质量：636.050232
PSA：79.53000
LogP：5.03
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.630
储存条件：-20℃

氯那法尼安全信息

符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P305+P351+P338
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport

氯那法尼英文别名

：1-PiperidinecarboxaMide,4-[2-[4-[(11R)-3,10-dibroMo-8-chloro-6
：4-{2-[4-(3,10-dibromo-8-chloro-6,ll-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-piperidine-1-carboxylicacidamide
：Lonafarnib
：4-{2-[4-(3,10-dibromo-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)piperidin-1-yl]-2-oxo-ethyl}-piperidine-1-carboxylicacidamide
：4-[2-[4-[(11R)-3,10-DibroMo-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl]-1-piperidinyl]-2-oxoethyl]-1
：[14C]-Lonafarnib
：LonafarMib
：4-(2-{4-[(11R)-3,10-Dibromo-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl]-1-piperidinyl}-2-oxoethyl)-1-piperidinecarboxamide
：Lonafarnib[usan]
：(+)-4-[2-[4-(8-chloro-3,10-dibromo-6,11-dihydro-5H-benzo-[5,6]cyclohepta[1,2-b]-pyridin-11(R)-yl)-1-piperidinyl]-2-oxo-ethyt]-1-piperidinecarboxamide
：Sarasar
：1-Piperidinecarboxamide,4-[2-[4-[(11R)-3,10-dibromo-8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl]-1-piperidinyl]-2-oxoethyl]-

氯那法尼重点介绍

【氯那法尼】凯途网氯那法尼CAS号：193275-84-2，氯那法尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询氯那法尼。

抗生素特异性地治疗由细菌引起的感染，最常用的抗生素类型是：氨基糖苷类，青霉素类，氟喹诺酮类，头孢菌素类，大环内酯类和四环素类。新的其他方法，如光动力疗法（PDT）和抗菌肽已被视为杀死细菌的替代品。

LvNaFaNi

氯那法尼