SK1-I hydrochloride
SK1-I hydrochloride
常用名：SK1-I hydrochloride
CAS号：2366222-05-9
英文名：SK1-I hydrochloride
中文别名：N/A
SK1-Ihydrochloride名称
英文名：SK1-Ihydrochloride
SK1-Ihydrochloride生物活性
描述：SK1-Ihydrochloride(BML-258hydrochloride)是鞘氨醇的类似物,是同功酶特异性SPHK1竞争抑制剂,Ki值为10µM。SK1-Ihydrochloride对SPHK2,PKCα,PKCδ,PKA,AKT1,ERK1,EGFR,CDK2,IKKβ或CamK2β无活性。SK1-Ihydrochloride增强自噬并具有抗肿瘤活性。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>免疫及炎症>>SPHK
靶点：
Ki:10µM(SPHK1)[1]
体外研究：SK1-I盐酸盐(0-10μ米；24小时)以TP53依赖的方式抑制HCT116细胞和携带TP53缺失癌的HCT116细胞的癌细胞生长和存活[2]。SK1-I盐酸盐(0-20μ米；与缺乏TP53的HCT116细胞相比,12小时)在HCT116细胞中诱导更多的CASP3裂解,导致凋亡的标志[2]。细胞活力测定[2]细胞系：HCT116细胞和含TP53的HCT116细胞零癌浓度：0µM、2.5条µM、五µM、7.5条µM、10个µ孵育时间：24小时结果：癌细胞生长和存活率下降。Western-Blot分析[2]细胞系：HCT116细胞和携带TP53的HCT116细胞零癌浓度：0µM、五µM、10个µM、20个µM孵育时间：12h结果：与缺失TP53的HCT116细胞相比,诱导HCT116细胞发生更多CASP3断裂。
体内研究：SK1-I盐酸盐预处理(BML-258盐酸盐；腹腔注射；一次；基线平均动脉压(MAP)测量前24小时；75mg/kg)静脉注射；两剂；1和10 mg/kg)显著降低降压反应[3]。动物模型：雄性C57BL/6小鼠(24只) ± 3.5 g)【3】剂量：75mg/kg给药：腹腔注射；一次；基线前24小时MAP测量结果：基线平均动脉血压(MAP)显著降低。
参考文献：
[1].MelissaRPitman,etal.Inhibitorsofthesphingosinekinasepathwayaspotentialtherapeutics.CurrCancerDrugTargets.2010Jun;10(4):354-67.
[2].SantiagoLima,etal.TP53isrequiredforBECN1-andATG5-dependentcelldeathinducedbysphingosinekinase1inhibition.Autophagy.2018;14(6):942-957.
[3].FionaHGreig,etal.Requirementforsphingosinekinase1inmediatingphase1ofthehypotensiveresponsetoanandamideintheanaesthetisedmouse.EurJPharmacol.2019Jan5;842:1-9.
SK1-Ihydrochloride物理化学性质
分子式：C17H28ClNO2
分子量：313.86
储存条件：2-8°C，干燥，密封
SK1-Ihydrochloride安全信息
危害码(欧洲)：Xi
SK1-I hydrochloride重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
SK1-Ihydrochloride
SK1-I hydrochloride
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
