Lotamilast
Lotamilast
常用名：Lotamilast
CAS号：947620-48-6
英文名：E6005
中文别名：N/A
Lotamilast名称
中文名：Lotamilast
英文名：methyl4-[[3-[6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl]phenyl]carbamoyl]benzoate
英文别名：更多
Lotamilast生物活性
描述：Lotamilast是选择性的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,IC50值为2.8nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>磷酸二酯酶(PDE)研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IC50:2.8nM(humanPDE4)[1]
体外研究：Lotamilast有效且选择性地抑制人PDE4活性,IC50为2.8nM,抑制人淋巴细胞和单核细胞产生各种细胞因子,IC50值范围为0.49至3.1nM[1]。
体内研究：Lotamilast目前正处于轻度至中度特应性皮炎患者的2期开发阶段。在小鼠模型中,Lotamilast的局部应用产生立即的止痒效果以及具有降低的细胞因子/粘附分子表达的抗炎作用。在这些观察到的效果的基础上,局部RVT-501改善了两种类型的AD模型,即半抗原和螨诱发模型中特应性皮炎样皮肤损伤的外观,表现出与他克莫司相当的抑制作用[1]。Lotamilast的单一局部应用显着抑制慢性皮炎小鼠应用1-2小时后的自发性搔抓;抑制是部分的,相似的在0.01％和0.03％之间。0.03％Lotamilast局部应用于延髓背部可显着抑制慢性皮炎小鼠皮肤神经活动的增加。慢性皮炎小鼠的cAMP皮肤浓度显着降低,局部使用Lotamilast可逆转这种降低[2]。
激酶实验：通过使用从牛脑中分离的酶（用于PDE1）测量来自[[3H]cAMP或[[3H]cGMP]的[3H]5′-AMP或[[3H]5′-GMP的形成来定量PDE同工酶活性，分化的U-937细胞（用于PDE2），人血小板（用于PDE3和PDE5）和U-937细胞（用于PDE4）。将测试化合物（RVT-501），参比化合物或媒介物（水）加入反应缓冲液中。通过加入酶初始化反应，并将混合物在22℃温育60分钟。温育后，通过将板加热至60℃3分钟来终止反应，之后加入闪烁亲近测定珠。在22℃振荡20分钟后，用[闪烁计数器[1]定量[[3H]5′-AMP或[[3H]5′-GMP的量）。
动物实验：小鼠：将Lotamilast应用于毛发修剪的嘴背部。进行皮肤神经分支的后爪刮擦和电生理记录的观察。在施用后1小时评估局部施用E6005的效果，因为局部施用载体引起后爪刮擦40分钟。通过酶免疫测定法测量cAMP的皮肤浓度[2]。
参考文献：
[1].IshiiN,etal.Antipruriticeffectofthetopicalphosphodiesterase4inhibitorE6005amelioratesskinlesionsinamouseatopicdermatitismodel.JPharmacolExpTher.2013Jul;346(1):105-12.
[2].AndohT,etal.TopicalE6005,anovelphosphodiesterase4inhibitor,attenuatesspontaneousitch-relatedresponsesinmicewithchronicatopy-likedermatitis.ExpDermatol.2014May;23(5):359-61.
Lotamilast物理化学性质
分子式：C26H24N4O5
分子量：472.49300
精确质量：472.17500
PSA：114.90000
LogP：3.88950
储存条件：-20°C，密闭，干燥
Lotamilast英文别名
：unii-to043kkb9c
：e6005
：RVT-501
Lotamilast重点介绍
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心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。
Lotamilast
Lotamilast
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
