NVP-CGM097硫酸盐

NVP-CGM097硫酸盐名称

中文名：NVP-CGM097硫酸盐
英文名：NVP-CGM097sulfate
英文别名：更多

NVP-CGM097硫酸盐生物活性

描述：NVP-CGM097是有效,选择性的MDM2抑制剂；IC50值为1.7nM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>MDM-2/p53研究领域>>癌症
靶点：

IC50&Target:IC50:1.7±0.1nM(hMDM2)[1]

体外研究：NVP-CGM097与人MDM2结合,IC50为1.7nM,对MDM4显示出高选择性(IC50=2000nM)。NVP-CGM097的效力约为Nutlin-3a的4倍(IC50=8nM)。此外,NVP-CGM097对Bcl-2没有显示出显着活性：Bak,Bcl-2：Bad,Mcl-1：Bak,Mcl-1：NOXA,XIAP：BIR3和c-IAP：BIR3蛋白质-蛋白质相互作用。NVP-CGM097显着抑制表达野生型p53的细胞的增殖,同时保留p53无效细胞35-58倍的差异。NVP-CGM097能够将野生型p53显着重新分布到细胞核中,IC50为0.224μM,证明其能够抑制活细胞中p53：MDM2的相互作用。NVP-CGM097显着抑制表达野生型p53的细胞的增殖,同时保留p53无效细胞35-58倍的差异。NVP-CGM097抑制HCT116(p53WT/WT),IC50为454±136nM[1]。
体内研究：NVP-CGM097能够抑制p53和MDM2之间的相互作用,并在MDM2扩增的SJSA-1人肿瘤模型中重新激活p53途径,这可通过p21mRNA水平的升高来判断,p21mRNA水平是p53活性的药效学(PD)指标。发现p21mRNA水平与以30mg/kg给药的荷瘤大鼠中的NVP-CGM097水平同时增加。PD反应是双相的并且延长至24小时。还在肿瘤样品中评估了额外的p53靶基因,例如MDM2和PUMAmRNA水平,并显示出类似的行为。NVP-CGM097的每日治疗剂量依赖性地显着抑制大鼠中SJSA-1肿瘤的生长。它可以促进20mg/kg的稳定疾病,这与血浆AUC0-24为163μM•h有关。静脉注射后,NVP-CGM097的总血液清除率(CL)为小鼠每公斤5毫升/分钟,大鼠每公斤7毫升/分钟,狗每公斤3毫升/分钟,每公斤4毫升/分钟。对于猴子。啮齿动物和猴子(6-12小时)的表观终末半衰期(t1/2)较长,但在狗(20小时)中相对较长。口服给药后,NVP-CGM097被充分吸收,在所有测试物种中Tmax发生在1到4.5小时之间[1]。
细胞实验：两对细胞系用于评估NVP-CGM097p53依赖性抗增殖作用：（1）同源对HCT116细胞系，其表达野生型p53或敲除p53基因和（2）非同源对骨肉瘤细胞系内源性表达野生型p53并扩增MDM2（SJSA-1细胞）或p53无效（SAOS-2细胞）[1]。
动物实验：携带SJSA-1肿瘤（n=5-12）皮下异种移植的雌性无胸腺大鼠在周一，周三和周五以5,10,20或30mg/kg或每周三次（3qwM，W，F）在30或70mg/kgpo下持续14天。在研究结束时确定血浆AUC。阳性数字表示肿瘤生长抑制百分比（T/C）;负数表示肿瘤消退的百分比[1]。
参考文献：

[1].HolzerP,etal.DiscoveryofaDihydroisoquinolinoneDerivative(NVP-CGM097):AHighlyPotentandSelectiveMDM2InhibitorUndergoingPhase1ClinicalTrialsinp53wtTumors.JMedChem.2015Aug27;58(16):6348-58.

NVP-CGM097硫酸盐物理化学性质

分子式：C38H49ClN4O8S
分子量：757.34
储存条件：2-8℃

NVP-CGM097硫酸盐英文别名

：NVP-CGM097(sulfate)

NVP-CGM097硫酸盐重点介绍

【NVP-CGM097硫酸盐】凯途网NVP-CGM097硫酸盐CAS号：1313367-56-4，NVP-CGM097硫酸盐MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询NVP-CGM097硫酸盐。

当病毒进入体内细胞并开始繁殖时，就会发生病毒感染，通常会导致疾病。病毒被分类为DNA病毒或RNA病毒，RNA病毒包括逆转录病毒，如HIV，易于发生变异。目前可用的抗病毒药物针对4大类病毒：疱疹，肝炎，HIV和流感病毒。抗病毒药物的临床应用中的耐药性已经迫切需要开发新的抗病毒药物。

NVP-CGM097LiuSuanYan

NVP-CGM097硫酸鹽