A 779
A 779
常用名：A 779
CAS号：159432-28-7
英文名：A 779
中文别名：N/A
A779名称
中文名：A779
英文名：(D-Ala7)-AngiotensinI/II(1-7)
英文别名：更多
A779生物活性
描述：A779是G蛋白偶联受体Mas的有效拮抗剂,Mas受体为一种Ang1-7receptor,区别于传统的AngII。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>血管紧张素受体研究领域>>心血管疾病多肽产品
体外研究：A-779抑制Ang-(1-7)的作用,其抑制由AngII上调的增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达,但单独的A-779对诱导VSMC的增殖和迁移没有作用。Ang-(1-7)预处理显着延缓AngII诱导的VSMCs炎症反应,与上调的MCP-1,VCAM-1和IL-1β表达相关,Ang-(1-7)的这种作用受阻由A-779。但单独使用A-779对诱导VSMC的炎症反应没有影响。用Ang-(1-7)预处理VSMC5分钟显着抑制AngII诱导的Akt和ERK1/2磷酸化,这种作用也被A-779阻断,但单独对诱导Akt和ERK1磷酸化没有作用/2在VSMC中[3]。
体内研究：单独或联合输注Ang(1-7)和A-779(400ng/kg/min,sc)6周不能防止OVX大鼠的子宫萎缩或抑制体重增加。A-779显着升高血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP),I型胶原蛋白(CTX),酒石酸盐抗性酸性磷酸酶(TRAcP5b),骨钙蛋白(OC)和尿脱氧吡啶啉(DPD)的端肽。输注Ang(1-7)和/或A-779不会显着改变假手术组或OVX组中的血清矿物质浓度。与OVX组相比,OVX动物中的A-779不改变AngII,Ang(1-7),AT1R,AT2R,ACE,ACE-2,Mas受体,RANKL和OPG蛋白表达,而AngII(P<0.05),AT1R(P<0.05),ACE(P<0.01)和RANKL(P<0.01)表达显着升高,Ang(1-7),AT2R,ACE-2,MasR和OPG显着降低(P<0.01)比假组。A-779阻断G蛋白偶联受体(Mas)显着消除Ang(1-7)对骨骼健康的有利影响,表明Mas受体在介导Ang(1-7)骨保护作用中的重要作用[1]。A-779(400ng/kg/min)对Ang1-7级联的抑制显着消除了卡托普利对骨代谢,矿化和微结构的保护作用。A-779还可恢复OVX对RANKL表达和ACE-1/AngII/AT1R级联的影响,并下调OPG表达和ACE-2/Ang1-7/Mas途径[2]。
动物实验：双侧OVX手术用于诱导雌性Wistar白化病大鼠的绝经后骨质疏松症。通常使用单次IP注射氯胺酮+甲苯噻嗪组合（分别为80mg/kg和5mg/kg）麻醉动物。结扎后，从背外侧体区域的纵切口切除卵巢。假大鼠在没有结扎和切除的情况下具有相同的程序。每周两次使用夫西地酸局部抗生素乳膏，持续4周，可以消除术后感染的风险。假手术和OVX手术后，动物分为8组（n=8/组），包括Sham，Sham+Ang（1-7），Sham+A-779，Sham+Ang（1-7）+A-779，OVX，OVX+Ang（1-7），OVX+A-779和OVX+Ang（1-7）+A-779。假手术和OVX手术后8周，皮下植入渗透泵以输送Ang（1-7）（200ng/kg/min），A-779（400ng/kg/min）或Ang（1-7）的混合物）和A-779（分别为200ng/kg/min和400ng/kg/min）连续6周。在整个研究期间，在开始和每周监测并记录所有动物的体重。在治疗期间保持动物的一般健康。在治疗期结束时，将动物在代谢笼中禁食16小时，收集尿样并在-70℃冷冻。然后，在氯胺酮+甲苯噻嗪麻醉下通过心脏穿刺收集血液样品，并通过在4000RPM下离心获得血清样品。然后通过断头处死动物并取出子宫组织和股骨并清洁。从脂肪中清除子宫组织，直接测定湿重并表示为g/100g体重。在每只大鼠中，移除两个股骨并从软组织清除。将左股骨样品在-70℃冷冻直至分析，同时将右股骨保持在10％福尔马林中用于微CT和矿物质分析。
参考文献：
[1].AbuohashishHM,etal.Angiotensin(1-7)amelioratesthestructuralandbiochemicalalterationsofovariectomy-inducedosteoporosisinratsviaactivationofACE-2/Masreceptoraxis.SciRep.2017May23;7(1):2293.
[2].AbuohashishHM,etal.ACE-2/Ang1-7/MascascademediatesACEinhibitor,captopril,protectiveeffectsinestrogen-deficientosteoporoticrats.BiomedPharmacother.2017Aug;92:58-68.
[3].YanWF,etal.Effectsandrelatedmechanismofangiotensin-(1-7)onToll-likereceptor4-mediatedoxidativestressinhumanumbilicalveinendothelialcells.ZhonghuaXinXueGuanBingZaZhi.2017Mar24;45(3):223-229.
A779物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
分子式：C39H60N12O11
分子量：872.968
精确质量：872.450439
PSA：386.03000
LogP：0.30
外观性状：固体;WhitetoLightyellowpowdertocrystal
折射率：1.651
储存条件：-20°C;避免加热
A779英文别名
：a-779
：L-α-Aspartyl-N-(diaminomethylene)-L-ornithyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-L-histidyl-D-alanine
：h-asp-arg-val-tyr-ile-his-d-ala-oh
：D-Alanine,L-α-aspartyl-N-(diaminomethylene)-L-ornithyl-L-valyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-L-histidyl-
：drvyiha
：asp-arg-val-tyr-ile-his-d-ala
：A779
A 779重点介绍
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β-Endorphin, human 是存在于垂体和下丘脑中的重要的内源性肽,为阿片样 (opioid) 受体激动剂,尤其对 μ-opioid 受体和 δ-opioid 受体的亲和性更高；β-Endorphin, human 具有镇痛的功效。
A779
A 779
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
