GSK-3 inhibitor 4
GSK-3 inhibitor 4
常用名：GSK-3 inhibitor 4
CAS号：2227279-83-4
英文名：GSK-3 inhibitor 4
中文别名：N/A
GSK-3inhibitor4名称
英文名：GSK-3inhibitor4
GSK-3inhibitor4生物活性
描述：GSK-3抑制剂4是GSK-3、CDK2和CDK5的口服活性和脑渗透抑制剂,IC50值分别为0.56nM(GSK-3β)、0.45nM(葛兰素史克3α)、0.47μM和0.68μM。GSK-3抑制剂4有效降低Tau蛋白的磷酸化水平。GSK-3抑制剂4可用于阿尔茨海默病(AD)研究[1]。
相关类别：信号通路>>干细胞及Wnt通路>>GSK-3信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK研究领域>>神经疾病信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>GSK-3
靶点：
GSK-3α:0.45nM(IC50)
GSK-3β:0.56nM(IC50)
CDK2:0.47μM(IC50)
CDK5:0.68μM(IC50)
体外研究：GSK-3抑制剂4(化合物40)对CDK2(840倍,IC50=0.47μM)、CDK5(1200倍,IC50=0.68μM),GSK-3β(IC50=0.56nM)和GSK-3α(IC50=0.45nM)表现出极佳的选择性[1]GSK-3抑制剂4具有良好的渗透性,由于其亲脂性,表现出与血浆蛋白和脑组织结合的高能力[1]
体内研究：GSK-3抑制剂4(10mg/kg,口服)当以10mg/kg的剂量口服纳米悬浮液时,pTau396减少37%[1]GSK-3抑制剂4(2mg/kg,静脉注射；10mg/kg,口服)表现出低-中度的清除率,从15.8到23.3毫升/分钟/千克以溶液形式口服时吸收良好[1]动物模型：将3xTg小鼠培育到C57BL6背景上,并作为纯合子进行培育。研究使用了年龄在5至7个月之间的雄性动物[1]。剂量：10mg/kg给药：经口灌胃(p.o.)结果：当以10mg/kg的剂量作为纳米混悬剂口服给药时,pTau396减少了37%。动物模型：雄性C57BL6小鼠(药代动力学测定)[1]剂量：2mg/kg、10mg/kg。给药：在给药前禁食8小时。分别以2和10mg/kg的剂量对小鼠进行静脉和口服给药。结果：抑制清除率范围为15.8至23.3mL/min/kg,半衰期范围为2.5至2.9h,且易于口服生物利用(F%=53)。
参考文献：
[1].HartzRA,etal.Discoveryof2-(Anilino)pyrimidine-4-carboxamidesasHighlyPotent,Selective,andOrallyActiveGlycogenSynthaseKinase-3(GSK-3)Inhibitors.JMedChem.2023Jun8;66(11):7534-7552.
GSK-3inhibitor4物理化学性质
分子式：C22H15F2N5O
分子量：403.38
GSK-3 inhibitor 4重点介绍
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
