4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮

名称

中文名：4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮
英文名：4-[[4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
英文别名：更多

生物活性

描述：AZD-2461是一种有效的PARP抑制剂,可抑制PARP1,PARP2和PARP3的活性,IC50值分别为5nM,2nM和200nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

PARP2:2nM(IC50)

PARP1:5nM(IC50)

PARP3:200nM(IC50)

体外研究：AZD-2461是一种有效的PARP抑制剂,PARP1,PARP2和PARP3的IC50分别为5nM,2nM和200nM。AZD-2461(500nM)显示出对人A459细胞中DNA单链断裂修复的抑制活性。AZD-2461在BRCA2缺陷型小鼠乳腺癌细胞系KB2P3.4中表现出抗性和高P-gp表达水平[1]。AZD-2461对BT-20细胞具有细胞毒性(5-50μM),增加了S期和G2期BT-20细胞的比例(5-20μM),并且对SKBr-3细胞周期的进展产生微弱影响细胞(5-20μM)[2]。
体内研究：AZD-2461(10mg/kg,口服)增强了替莫唑胺在小鼠结肠直肠异种移植物中的抗肿瘤活性,并且对小鼠骨髓细胞显示出低效果。然而,在大鼠模型中没有观察到AZD-2461的骨髓耐受性增加[1]。AZD-2461(0.5％v/wHPMC,po)在短期治疗后增加了携带KB1P肿瘤的小鼠的存活率,并且长期治疗耐受性良好,但不能导致肿瘤根除[3]。
细胞实验：在测定中使用BT-20和SKBr-3人原发性乳腺癌细胞系。将SKBr-3细胞在含有10％FCS和BT-20的DMEM培养基中在含有5％CO2的气氛下在RPMI培养基中培养。接种后24小时（60-70％汇合），细胞用PARP-1抑制剂NU1025，AZD-2461，iniparib，olaparib和rucaparib处理，浓度范围为50至200μM，5至50μM，分别为5至50μM，1至10μM和0.3至10μM，持续时间如图1-7所示[2]。
动物实验：从移植到小鼠后2周开始，每周至少监测3次肿瘤大小。当肿瘤达到约200mm3的尺寸时，开始所有治疗。除非另有说明，否则给予Olaparib（50mg/kg腹膜内）和AZD-2461（100mg/kg口服）连续28天。如果肿瘤未缩小至初始体积的50％以下，则继续治疗28天;否则，当复发肿瘤达到原始体积的100％时，开始28天的新治疗周期。将AZD-2461在去离子水中用0.5％w/v羟丙基甲基纤维素稀释至浓度为10mg/mL[3]。
参考文献：

[1].OplustilO’ConnorL,etal.ThePARPInhibitorAZD2461ProvidesInsightsintotheRoleofPARP3InhibitionforBothSyntheticLethalityandTolerabilitywithChemotherapyinPreclinicalModels.CancerRes.2016Oct15;76(20):6084-6094.Epub2016Aug22.

[2].Węsierska-GądekJ,etal.DifferentialPotentialofPharmacologicalPARPInhibitorsforInhibitingCellProliferationandInducingApoptosisinHumanBreastCancerCells.JCellBiochem.2015Dec;116(12):2824-39.

[3].JaspersJE,etal.Lossof53BP1causesPARPinhibitorresistanceinBrca1-mutatedmousemammarytumors.CancerDiscov.2013Jan;3(1):68-81.

物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
分子式：C22H22FN3O3
分子量：395.427
精确质量：395.164520
PSA：75.55000
LogP：0.53
折射率：1.640
储存条件：-20°C

合成线路

：

5-[(3,4-二氢-4-氧代…

763114-26-7

4-甲氧基哌啶盐酸盐

4045-25-4

~74%

4-[4-氟-3-[(4-甲氧…

1174043-16-3

：文献：ASTRAZENECAABPatent:US2011/15393A1,2011;Locationinpatent:Page/Pagecolumn7;
：

5-[(3,4-二氢-4-氧代…

763114-26-7

4-甲氧基哌啶

4045-24-3

~60%

4-[4-氟-3-[(4-甲氧…

1174043-16-3

：文献：MENEAR,KeithAllan;Javaid,MuhammadHashim;Gomez,Sylvie;Hummersone,MarcGeoffrey;Lence,CarlosFenandez;Martin,NiallMorrisonBarr;Rudge,DavidAlan;Roberts,CraigAnthony;Blades,KevinPatent:US2009/192156A1,2009;Locationinpatent:Page/Pagecolumn66;

英文别名

：1(2H)-Phthalazinone,4-[[4-fluoro-3-[(4-methoxy-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl]methyl]-
：4-[4-Fluoro-3-[(4-methoxypiperidin-1-yl)carbonyl]benzyl]phthalazin-1(2H)-one
：1(2H)-Phthalazinone,4-[[4-fluoro-3-[(4-methoxy-1-piperidinyl)carbonyl]phenyl]methyl]
：AZD2461
：CS-1402
：4-{4-Fluoro-3-[(4-methoxy-1-piperidinyl)carbonyl]benzyl}-1(2H)-phthalazinone
：AZD-2461||AZD2461
：S7029,AZD2461
：4-(4-fluoro-3-(4-methoxypiperidine-1-carbonyl)benzyl)phthalazin-1(2H)-one
：AZD-2461

4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]苄基]酞嗪-1(2H)-酮重点介绍

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生物化工是21世纪的支柱产业之一，是生物、化学和工程的交叉学科，为生物化学工程和生物加工工程的统称，亦为生物技术的一分支学科，它也是化学工程的前沿学科之一，是生物技术转化为生产力，实现产业化和商品化的手段。

4-[4-Fu-3-[(4-JiaYangJiPaiDing-1-Ji)TangJi]BianJi]TaiQin-1(2H)-Tong

4-[4-氟-3-[(4-甲氧基哌啶-1-基)羰基]芐基]酞嗪-1(2H)-酮