尼拉帕尼

尼拉帕尼名称

中文名：(S)-2-(4-(哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-羧酰胺
英文名：2-[4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide
中文别名：尼若帕布|2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺|尼拉帕尼
英文别名：更多

尼拉帕尼生物活性

描述：Niraparib(MK-4827)是高效的PARP1和PARP2抑制剂,IC50分别为3.8nM和2.1nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PARP信号通路>>表观遗传学>>PARP研究领域>>癌症
靶点：

PARP-2:2.1nM(IC50)

PARP-1:3.8nM(IC50)

V-PARP:330nM(IC50)

TANK-1:570nM(IC50)

PARP-3:1300nM(IC50)

体外研究：在全细胞试验中,Niraparib(MK-4827)抑制PARP活性,EC50=4nM,EC90=45nM。MK-4827用突变体BRCA-1和BRCA-2抑制癌细胞的增殖,CC50在10-100nM范围内。MK-4827显示出优异的PARP1和2抑制,IC50分别为3.8和2.1nM,并且在全细胞试验中[1]。为了验证Niraparib(MK-4827)抑制这些细胞系中的PARP,用1μMMK-4827处理A549和H1299细胞不同时间并使用化学发光测定法测量PARP酶活性。结果显示,Niraparib(MK-4827)在处理后15分钟内抑制PARP,在1小时时A549细胞抑制约85％,H1299细胞在1小时抑制约55％[2]。
体内研究：Niraparib(MK-4827)具有良好的耐受性,并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。Niraparib(MK-4827)在体内具有良好的耐受性,并且在BRCA-1缺陷型癌症的异种移植模型中显示出作为单一药剂的功效。Niraparib(MK-4827)的特点是大鼠的药代动力学可接受,血浆清除率为28(mL/min)/kg,分布容积非常高(Vdss=6.9L/kg),终末半衰期长(t1/2=3.4h),和优异的生物利用度,F=65％[1]。在两种情况下,Niraparib(MK-4827)均可增强p53突变Calu-6肿瘤的放射反应,每天两次给药的单剂量50mg/kg比25mg/kg更有效[3]。
细胞实验：使用HTUniversalChemiluminescentPARPAssayKit在A549和H1299细胞中分析PARP的抑制。简言之，将细胞用DMSO或1μM镍吡啶（MK-4827）处理15,30,60或120分钟，胰蛋白酶消化，并转移至预冷管中。用冰冷的PBS洗涤细胞两次，并重悬于冷的PARP提取缓冲液中。将细胞悬浮液在冰上孵育30分钟，周期性涡旋以破坏细胞膜。离心悬浮液，将上清液转移到冰上预冷的管中。将96孔板的组蛋白包被孔用1XPARP缓冲液再水化，并在室温下孵育30分钟。除去PARP缓冲液，并将通过Bio-Rad蛋白质测定法测定的20μg蛋白质加入每个孔中，然后加入稀释的PARP-HSA酶和1XPARP缓冲液。然后将条带孔在室温下孵育60分钟，用含有0.1％TritonX-100的PBS洗涤两次，然后用PBS洗涤。将稀释的Strep-HRP加入到条带孔中并在室温下孵育60分钟。如前所述再次洗涤孔。将等体积的PeroxyGlowA和B组合并添加到孔中，并使用读板器立即获得化学发光读数[2]。
动物实验：小鼠[3]将雌性裸鼠（NcrNu/Nu）随机分配到治疗组，每组由5至8只小鼠组成，当肿瘤直径增大至6.0mm时，此时开始用Niraparib（MK-4827）治疗。Niraparib（MK-4827）以25mg/kg的剂量每日两次或50mg/kg每天一次给药21天，或者在肿瘤直径达到8mm的第9天停药。当肿瘤直径达到8.0mm（7.7-8.2mm）时，给予分次局部肿瘤照射（XRT）。使用由两个平行相对的137Cs源组成的小动物辐照器，每天一次连续14天或每天两次将辐射（每个部分2Gy）递送至小鼠的肿瘤腿部连续14天或连续7天，剂量率为5戈瑞/分钟。在照射期间，将未麻醉的小鼠机械固定在夹具中，使得肿瘤在3.0cm直径的辐射场内居中，并且动物的身体避免辐射暴露。在给予Niraparib和放射的那天，在当天的第一次辐射剂量之前1小时施用药物。
参考文献：

[1].JonesP,etal.Discoveryof2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide(MK-4827):anoveloralpoly(ADP-ribose)polymerase(PARP)inhibitorefficaciousinBRCA-1and-2mutanttumors.JMedChem.2009Nov26;52(22):7170-85.

[2].BridgesKA,etal.Niraparib(MK-4827),anovelpoly(ADP-Ribose)polymeraseinhibitor,radiosensitizeshumanlungandbreastcancercells.Oncotarget.2014Jul15;5(13):5076-86.

[3].WangL,etal.MK-4827,aPARP-1/-2inhibitor,stronglyenhancesresponseofhumanlungandbreastcancerxenograftstoradiation.InvestNewDrugs.2012Dec;30(6):2113-20.

尼拉帕尼物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：463.6±45.0°Cat760mmHg
分子式：C19H20N4O
分子量：320.388
闪点：234.2±28.7°C
精确质量：320.163696
PSA：73.93000
LogP：2.85
蒸汽压：0.0±1.1mmHgat25°C
折射率：1.705
储存条件：-20°C

尼拉帕尼安全信息

海关编码：2933990090

尼拉帕尼海关

海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%

尼拉帕尼英文别名

：poundnotMK4827poundnotMK4827
：2H-Indazole-7-carboxamide,2-[4-[(3S)-3-piperidinyl]phenyl]-
：2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide
：Niraparib
：MK4827
：2-{4-[(3S)-3-Piperidinyl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide
：UNII:HMC2H89N35
：MK-4827

尼拉帕尼重点介绍

【尼拉帕尼】凯途网尼拉帕尼CAS号：1038915-60-4，尼拉帕尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询尼拉帕尼。

心血管疾病（CVD）是全世界死亡和残疾的主要原因。 CVD包括心脏疾病，脑血管疾病和血管疾病。 由动脉粥样硬化引起的冠心病和脑血管疾病是最常见的心血管疾病。 其他不太常见的CVD形式包括风湿性心脏病和先天性心脏病。 通过减少烟草使用，缺乏身体活动和不健康饮食等行为风险因素，可以预防大部分心血管疾病。

NiLaPaNi

尼拉帕尼