Avacopan
Avacopan
常用名：Avacopan
CAS号：1346623-17-3
英文名：Avacopan
中文别名：N/A
Avacopan名称
中文名：Avacopan
英文名：ethyl(2R,3S)-2-[4-(cyclopentylamino)phenyl]-1-(2-fluoro-6-methyl-benzoyl)piperidine-3-carboxylate
英文别名：更多
Avacopan生物活性
描述：Avacopan(CCX168)是高效,选择性,有口服活性的补体5a受体的抑制剂,IC50值为0.1nM。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>补充系统研究领域>>炎症/免疫
靶点：
IC50:0.1nM(complement5areceptor)[1]
体外研究：CCX168取代[125I]-C5a与人骨髓细胞系(U937)上的C5aR结合,效力(IC50)为0.1nM。CCX168抑制C5a介导的U937细胞的趋化性,其效力(产生C5a活性的2倍右移的CCX168的浓度)为0.2nM。CCX168竞争性地和选择性地阻断纯化的人嗜中性粒细胞中C5a诱导的钙动员,IC50值为0.2nM。CCX168抑制C5a诱导的分离的中性粒细胞中活性氧的释放,并能够完全阻断这些中性粒细胞的呼吸爆发[1]。
体内研究：CCX168在宽剂量范围(1至100mg)中显示出良好的耐受性,并且显示出剂量依赖性药代动力学。每天两次口服剂量的30mgCCX168在整个一天中阻止C5a诱导的循环中性粒细胞中CD11b的上调94％或更多,表明基本完全的靶标覆盖。在口服0.03mg/kgCCX168的小鼠中,所得血浆CCX168浓度为15nM(8.7ng/mL)使循环白细胞的下降从53％减少至25％。在施用0.3mg/kgCCX168的小鼠中,得到的血浆CCX168浓度为75nM(44ng/mL)使循环白细胞的降低从相对于基线的53％降低至仅10％(对于CCX168对比载体对照,p<0.05))。口服剂量为3或30mg/kg的CCX168可完全阻断hC5aR敲入小鼠中C5a诱导的白细胞减少[1]。口服CCX168,每天30mg/kg,降低hC5aR小鼠中抗MPONCGN的严重性。使用CCX168,肾小球新月体从30.4％降低至3.3％。在接受CCX168(每天30mg/kg)的小鼠中尿液血尿,蛋白尿和白细胞尿减少。CCX168的保护作用导致新月体和坏死减少[2]。
动物实验：小鼠：通过口服强饲法给人C5aR敲入小鼠施用载体（PEG-400/solutol-HS1570：30,5mL/kg）或CCX168。给药后1小时，静脉内注射C5a（20μg/kg，0.1mL剂量体积）并从眼眶后眼部出血收集血样。通过流式细胞术分析血液白细胞水平[1]。
参考文献：
[1].BekkerP,etal.CharacterizationofPharmacologicandPharmacokineticPropertiesofCCX168,aPotentandSelectiveOrallyAdministeredComplement5aReceptorInhibitor,BasedonPreclinicalEvaluationandRandomizedPhase1ClinicalStudy.PLoSOne.2016Oct21;11(10):e0164646.
[2].XiaoH,etal.C5areceptor(CD88)blockadeprotectsagainstMPO-ANCAGN.JAmSocNephrol.2014Feb;25(2):225-31.
Avacopan物理化学性质
分子式：C33H35F4N3O2
分子量：581.64400
精确质量：581.26700
PSA：61.44000
LogP：8.13190
储存条件：2-8℃
Avacopan英文别名
：(2R,3S)-2-(4-Cyclopentylaminophenyl)-1-(2-fluoro-6-methylbenzoyl)piperidine-3-carboxylicacid(4-methyl-3-trifluoromethylphenyl)amide
：Avacopan
Avacopan重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
Avacopan
Avacopan
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
