Batefenterol
Batefenterol
常用名：Batefenterol
CAS号：743461-65-6
英文名：Batefenterol
中文别名：N/A
Batefenterol名称
中文名：Batefenterol
英文名：batefenterol
英文别名：更多
Batefenterol生物活性
描述：Batefenterol(GSK961081;TD-5959)是一种新的muscarinic受体拮抗剂和β2-肾上腺素受体激动剂;对hM2,hM3和β2-肾上腺素受体有高亲和力,Ki值分别为1.4,1.3和3.7nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>肾上腺素能受体信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>由mAChR信号通路>>神经信号通路>>mAChR研究领域>>炎症/免疫
靶点：
Ki:1.4nM(hM2),1.3nM(hM3),3.7(β2)[1]
体外研究：Batefenterol是一种新型的一流吸入双功能化合物,具有毒蕈碱拮抗剂(MA)和β2-肾上腺素受体激动剂(BA)特性(MABA)。在人重组受体的竞争放射性配体结合研究中,batefenterol显示出对hM2(Ki=1.4nM),hM3毒蕈碱受体(Ki=1.3nM)和hβ2-肾上腺素能受体(Ki=3.7nM)的高亲和力。Batefenterol表现为有效的hβ2-肾上腺素能受体激动剂(EC50=0.29nM刺激cAMP水平),分别比hβ1-和hβ3-肾上腺素能受体具有440倍和320倍的功能选择性[1]。
体内研究：在豚鼠支气管保护试验中,吸入的Batefenterol通过MA(ED50=33.9μg/mL),BA(ED50=14.1μg/mL)和MABA(ED50=6.4μg/mL)产生有效的,剂量依赖性的支气管收缩反应抑制。机制。Batefenterol的显着支气管保护作用在豚鼠中通过MA,BA和MABA机制在给药后长达7天显而易见[1]。在表达天然毒蕈碱M3和β2的豚鼠分离的气管中,batefenterol通过涉及M3受体的竞争性拮抗作用的双重机制(EC50=50nM)和β2受体的激动作用(EC50=25nM)产生平滑肌松弛。对毒蕈碱受体和β2受体的联合作用比单独作用的任一功能(EC50=10nM)更有效。Batefenterol具有快速清除率和短半衰期[2]。
细胞实验：将用每种受体亚型稳定转染的CHO-K1细胞与递增浓度的batefenterol在37℃温育20分钟。用EC90浓度的毒蕈碱激动剂氧代震颤素刺激细胞。Oxotremorine引发Gq介导的钙释放事件，这反过来导致钙敏感染料在用488nm激光光源刺激时与钙结合并发出荧光。通过FLIPR测量荧光的变化3分钟，并且将荧光的峰高度作为产生batefenterol的浓度-响应曲线的最大响应[1]。
动物实验：豚鼠：将Batefenterol溶于水中。解剖和分离豚鼠气管。气管环最初张紧至1g并平衡1小时，然后在普萘洛尔（10μM）或组胺（HIS;30μM）存在下，以次最大浓度的甲基胆碱（MCh;10μM）引起收缩。）分别通过MA和BA机制评估松弛效应。在不存在普萘洛尔的情况下，在用MCh预收缩的组织中评估通过MABA机制的松弛。在收缩张力达到平台后，以半对数增量累积加入batefenterol（0.1nM至100μM），在达到对先前浓度的稳态松弛响应后加入每种浓度。在最后一次浓缩试验化合物后，加入茶碱（2.2mM）以建立最大松弛[1]。
参考文献：
[1].HegdeSS,etal.PharmacologiccharacterizationofGSK-961081(TD-5959),afirst-in-classinhaledbifunctionalbronchodilatorpossessingmuscarinicreceptorantagonistandβ2-adrenoceptoragonistproperties.JPharmacolExpTher.2014Oct;351(1):190-9.
[2].HughesAD,etal.Discoveryof(R)-1-(3-((2-chloro-4-(((2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl)amino)methyl)-5-methoxyphenyl)amino)-3-oxopropyl)piperidin-4-yl[1,1′-biphenyl]-2-ylcarbamate(TD-5959,GSK961081,batefenterol):first-in-classdualpharmacologymultivalentmuscarinicantagonistandβ₂agonist(MABA)forthetreatmentofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD).JMedChem.2015Mar26;58(6):2609-22.
Batefenterol物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：948.3±65.0°Cat760mmHg
分子式：C40H42ClN5O7
分子量：740.244
闪点：527.3±34.3°C
精确质量：739.277283
LogP：5.26
蒸汽压：0.0±0.3mmHgat25°C
折射率：1.692
储存条件：2-8℃
Batefenterol英文别名
：Carbamicacid,N-[1,1'-biphenyl]-2-yl-,1-[3-[[2-chloro-4-[[[(2R)-2-(1,2-dihydro-8-hydroxy-2-oxo-5-quinolinyl)-2-hydroxyethyl]amino]methyl]-5-methoxyphenyl]amino]-3-oxopropyl]-4-piperidinylester
：1-(3-{[2-Chloro-4-({[(2R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-5-quinolinyl)ethyl]amino}methyl)-5-methoxyphenyl]amino}-3-oxopropyl)-4-piperidinyl2-biphenylylcarbamate
：GSK961081A
：1-(3-{[2-chloro-4-({[(2R)-2-hydroxy-2-(8-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydroquinolin-5-yl)ethyl]amino}methyl)-5-methoxyphenyl]amino}-3-oxopropyl)piperidin-4-yl(1,1-biphenyl-2-yl)carbamate
：batefenterol
：GSK-961081
Batefenterol重点介绍
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
