埃罗替尼

埃罗替尼名称

中文名：埃罗替尼
英文名：erlotinib
中文别名：N-(3-乙炔苯基)-[6,7-二(2-甲氧基乙氧基)]喹唑啉-4-胺|厄洛替尼|4-喹唑啉胺,N-(3-乙炔基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)
英文别名：更多

埃罗替尼生物活性

描述：Erlotinib是一种治疗非小细胞肺癌的药物。抑制纯化EGFR激酶的IC50为2nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR研究领域>>癌症
靶点：

EGFR:2nM(IC50,CellFreeAssay)

体外研究：厄洛替尼(CP-358,774)也是EGFR重组细胞内(激酶)结构域的有效抑制剂,IC50为1nM。厄洛替尼强烈抑制DiFi细胞的增殖,对于8天的增殖试验,IC50为100nM[1]。与单独的任一种药剂相比,B-DIM和厄洛替尼(2μM)的组合导致BxPC-3细胞中集落形成的显着抑制。与单独使用任一种药物的细胞凋亡作用相比,B-DIM和厄洛替尼(2μM)的组合仅在BxPC-3细胞中导致显着的细胞凋亡诱导[2]。
体内研究：在实验条件下,与未处理对照相比,B-DIM和厄洛替尼(50mg/kg,ip)处理组合显示肿瘤重量显着降低(P<0.01)[2]。与CP+载体(V)大鼠相比,厄洛替尼(20mg/kg,po)显着减弱顺铂(CP)诱导的体重(BW)损失(P<0.05)。厄洛替尼治疗显着改善CP-N(正常对照组,NC)大鼠的肾功能。CP+厄洛替尼(E)大鼠血清肌酐(s-Cr)水平显着降低(P<0.05),血尿素氮(BUN)(P<0.05),尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)指数(P<0.05),与CP+V大鼠相比,尿量(UV)(P<0.05)和Cr清除率(Ccr)显着增加(P<0.05)[3]
激酶实验：激酶反应在50μL50mMHEPES（pH7.3）中进行，含有125mMNaCl，24mMMgCl2,0.1mMNa3VO4,20μMATP，1.6μg/mLEGF和15ngEGFR，从A431中亲和纯化细胞膜。加入DMSO中的化合物，使DMSO的最终浓度为2.5％。通过添加ATP引发磷酸化，并在室温下继续进行8mm，持续摇动。通过抽吸反应混合物终止激酶反应，并用洗涤缓冲液洗涤4次。通过用50μL每孔HRP-缀合的PY54抗磷酸酪氨酸抗体孵育25mim来测量磷酸化PGT，在封闭缓冲液（3％BSA和0.05％Tween20的PBS溶液）中稀释至0.2μg/mL。通过抽吸除去抗体，并用洗涤缓冲液洗涤板4次。通过添加每孔50μL的TMB微孔过氧化物酶底物来培养结肠信号，并通过添加0.09M硫酸（每孔50μL）来终止。通过测量450nm处的吸光度来估计磷酸酪氨酸。对照的信号通常为0.6-1.2吸光度单位，在没有AlP，EGFR或POT的孔中基本上没有背景，并且与孵育10毫米的时间成比例[1]。
细胞实验：为了测试用B-DIM，厄洛替尼或其组合处理的细胞的活力，将BxPC-3和MIAPaCa细胞接种（每孔3,000-5,000）在96孔板中并在37℃温育过夜。最初测试B-DIM（10-50μM）和厄洛替尼（1-5μM）的浓度范围。基于初始结果，选择B-DIM（20μM）和厄洛替尼（2μM）的浓度用于所有测定。B-DIM（20μM），厄洛替尼（2μM）和组合对BxPC-3和MIAPaCa细胞的作用在72小时后通过标准MTT测定法测定并重复三次。通过Tecan微孔板荧光计在595nm处测量颜色强度。DMSO处理的细胞被认为是未处理的对照并且被指定为100％的值。除上述检测外，我们还进行了克隆形成试验，以评估治疗效果[2]。
动物实验：小鼠[2]将雌性ICR-SCID（6-7周龄）小鼠随机分成下列治疗组（n=7）:(a）未治疗的对照;（b）仅B-DIM（50mg/kg体重），每天一次胃内注射;（c）厄洛替尼（50mg/kg体重），每天腹腔注射15天;和（d）B-DIM和厄洛替尼，按照时间表进行个别治疗。在最后一剂治疗后第3天处死所有小鼠，并测定它们的体重。将组织的一部分在液氮中快速冷冻并储存在-70℃以备将来使用，另一部分在福尔马林中固定并加工成石蜡块。固定组织切片的H＆E染色用于确认每个胰腺中肿瘤的存在。大鼠[3]使用体重为180至210g的6周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠。顺铂（CP）在盐水中以1mg/mL的浓度新鲜制备，然后在第0天以7mg/kg的剂量腹膜内注射SD大鼠（n=28）。为了研究厄洛替尼的作用，28CP-N-大鼠分为两组。从第-1天开始，每天通过口服管饲给每只动物的单独组（n=14）施用厄洛替尼（20mg/kg）（CP+E，n=14）或载体（CP+V，n=14）（在CP注射前24小时至第3天。媒介物处理组接受等量的盐水。将6周龄的5只雄性SD大鼠用作正常对照组（NC，n=5）。从第-1天到第3天，通过口服管饲法每天给NC大鼠施用等量的盐水。在第4天（CP注射后96小时），将每只大鼠麻醉并在心脏穿刺后通过放血处死;通过心脏穿刺收集血液并收集肾脏。肾组织分裂;将分开的部分在液氮中快速冷冻或在2％多聚甲醛/磷酸盐缓冲盐水（PBS）中固定以备后用。所有手术均在乙醚气体麻醉下进行，并且尽一切努力使痛苦最小化。
参考文献：

[1].MoyerJD,etal.InductionofapoptosisandcellcyclearrestbyCP-358,774,aninhibitorofepidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinase.CancerRes.1997,57(21),4838-4848.

[2].AliS,etal.Apoptosis-inducingeffectoferlotinibispotentiatedby3,3′-diindolylmethaneinvitroandinvivousinganorthotopicmodelofpancreaticcancer.MolCancerTher,2008,7(6),1708-1719.

[3].WadaY,etal.Epidermalgrowthfactorreceptorinhibitionwitherlotinibpartiallypreventscisplatin-inducednephrotoxicityinrats.PLoSOne.2014Nov12;9(11):e111728.

埃罗替尼物理化学性质

密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：553.6±50.0°Cat760mmHg
熔点：223-228ºC
分子式：C22H23N3O4
分子量：393.436
闪点：288.6±30.1°C
精确质量：393.168854
PSA：74.73000
LogP：2.39
外观性状：白色至灰白色粉末
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.615
储存条件：2~8°C

埃罗替尼安全信息

危害码(欧洲)：Xi

埃罗替尼英文别名

：Erlotinibbase
：nchembio866-comp3
：4-Quinazolinamine,N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-
：Erlotinib
：Tarceva
：UNII-J4T82NDH7E
：N-(3-Ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine
：ERLOTINIBHCL
：Erlotinib,OS-774
：MFCD07781272
：N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine
：OSI744

埃罗替尼重点介绍

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抗肿瘤药是对体内肿瘤细胞有抑制或杀灭作用的药物。在肿瘤综合治疗中具有重要地位，特别对不能用手术治疗的白血病、播散型肿瘤的治疗尤为重要。目前应用抗肿瘤药，大多通过抑制 DNA或RNA合成，甚至破坏DNA结构而发 挥作用。

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