盐酸阿曲生坦
盐酸阿曲生坦
常用名：盐酸阿曲生坦
CAS号：195733-43-8
英文名：Atrasentan hydrochloride
中文别名：(2R,3R,4S)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-[2-(二丁基氨基)-2-氧代乙基]-2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3-羧酸盐酸盐
盐酸阿曲生坦名称
中文名：盐酸阿曲生坦
英文名：(2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylicacid,hydrochloride
中文别名：(2R,3R,4S)-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1-[2-(二丁基氨基)-2-氧代乙基]-2-(4-甲氧基苯基)吡咯烷-3-羧酸盐酸盐
英文别名：更多
盐酸阿曲生坦生物活性
描述：Atrasentanhydrochloride是一种有效的内皮素受体(endothelinreceptor)拮抗剂,抑制ETA的活性,IC50值为0.0551nM。
相关类别：信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>内皮素受体研究领域>>癌症
靶点：
IC50:0.055nM(ETA)
体外研究：Atrasentan(ABT-627,0-50μM)显着抑制LNCaP和C4-2b前列腺癌细胞生长。与Taxotere合并的ABT-627相对于单独的任一种药物引起显着更大的活前列腺癌细胞损失,并且显示出更大程度的NF-κBDNA结合活性的下调[2]。Atrasentan深刻诱导了几种CYP和药物转运蛋白(例如,在50μM时诱导CYP3A4的12倍)。它是一种中度P-gp抑制剂(P388/dx细胞中IC50=15.1±1.6μM)和弱BCRP抑制剂(MDCKII-BCRP细胞中IC50=59.8±11μM)[3]。
体内研究：Atrasentan(3mg/kg,po)可抑制大鼠内皮素-1(1nmol/kg)诱导的升压反应[1]。Aatrasentan(ABT-627,10mg/kg,ip)以及Taxotere单独在SCID-hu模型中在一定程度上抑制了骨内环境中的C4-2b肿瘤生长[2]。
激酶实验：将细胞培养并用Atrasentan处理。然后将它们用PBS洗涤两次并在冰冷的裂解缓冲液[20mMTris（pH7.4），150mMNaCl，1％TritonX-100,1mMEDTA，1mMEGTA，2.5mMPPi，1mM中裂解）。β-甘油磷酸盐，1mM原钒酸钠，1μg/mL亮抑酶肽和1mMPMSF]。离心提取物以除去细胞碎片，并使用二辛可宁酸（BCA）蛋白质测定试剂测定上清液的蛋白质含量。将蛋白质（150μg）在4℃温和摇动下孵育过夜，其中固定的Akt抗体与琼脂糖酰肼珠交联。从细胞裂解物中选择性地免疫沉淀Akt后，用裂解缓冲液洗涤免疫沉淀产物两次，用激酶测定缓冲液[25mMTris（pH7.5），10mMMgCl2,5mM磷酸甘油酯，0.1mM原钒酸钠洗涤两次），2mMDTT]，然后重悬于40μL含有200μMATP和1μgGSK-3α/β融合蛋白的激酶测定缓冲液中。使激酶测定反应在30℃下进行30分钟并通过加入LamelliSDS样品缓冲液终止。通过10％SDS-PAGE分离反应产物，然后用抗磷酸化的GSK-3α/β抗体进行Western印迹。为了分析Akt的总量，通过10％SDS-PAGE分离来自裂解物样品的40μg蛋白质，然后用抗Akt抗体进行Western印迹。
细胞实验：将所有三种前列腺癌细胞系（LNCaP，C4-2b和PC-3细胞）以每孔3×103个细胞的密度接种在96孔微量滴定培养板中。孵育过夜后，除去培养基并用含有从10mM原液稀释的不同浓度的ABT-627（0-50μM）的新鲜培养基替换。与药物一起温育72小时后，向每个孔中加入20μLMTT溶液（PBS中5mg/mL）并进一步温育2小时。终止后，吸出上清液，将由代谢活细胞形成的MTT甲and溶解在异丙醇（100μL）中。将板在旋转振荡器上混合30分钟，并在读板器上在595nm处测量吸光度。
动物实验：将YM598（0.3,1和3mg/kg），atrasentan（0.3,1和3mg/kg）或0.5％甲基纤维素作为载体用给药套管口服给予大鼠。测试物质和载体的剂量体积设定为5mL/kg。给予化合物约20分钟后，用戊巴比妥钠麻醉大鼠，然后在给药后30分钟进行捣碎和通气。口服给药化合物约1小时后，静脉内给予大内皮素-1（1nmol/kg），并测量血压。在这两个实验中，通过线性回归分析确定引起50％抑制（ID50）的大内皮素-1诱导的舒张压增加的试验化合物的剂量。
参考文献：
[1].YuyamaH,etal.SuperiorityofYM598overatrasentanasaselectiveendothelinETAreceptorantagonist.EurJPharmacol.2004Sep13;498(1-3):171-7.
[2].BanerjeeS,etal.InvitroandinvivomolecularevidenceforbettertherapeuticefficacyofABT-627andtaxoterecombinationinprostatecancer.CancerRes.2007Apr15;67(8):3818-26.
[3].WeissJ,etal.Interactionpotentialoftheendothelin-Areceptorantagonistatrasentanwithdrugtransportersanddrug-metabolisingenzymesassessedinvitro.CancerChemotherPharmacol.2011Oct;68(4):1093-8.
盐酸阿曲生坦物理化学性质
密度：1.238g/cm3
沸点：659.4ºCat760mmHg
分子式：C29H39ClN2O6
分子量：547.08300
闪点：352.6ºC
精确质量：546.25000
PSA：88.54000
LogP：5.43390
储存条件：2-8℃
盐酸阿曲生坦英文别名
：ABT627
：(2r,3r,4s)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(dibutylamino)-2-oxoethyl]-2-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylicacidhydrochloride(1:1)
：Atrasentanhydrochloride
：Atrasentanhydrochloride(USAN)
：AtrasentanHCl
：Atrasentan(hydrochloride)
盐酸阿曲生坦重点介绍
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细胞凋亡的异常可以是诸如癌症，自身免疫性淋巴增生综合征，AIDS，局部缺血和神经退行性疾病等疾病的重要组成部分。这些疾病可能受益于人工抑制或激活细胞凋亡。抗凋亡治疗的潜在方法的简短列表包括刺激IAP（凋亡蛋白抑制剂）蛋白家族，半胱天冬酶抑制，PARP（聚[ADP-核糖]聚合酶）抑制，刺激PKB / Akt（蛋白激酶） B）途径和Bcl-2蛋白的抑制。
YanSuanAQuShengTan
鹽酸阿曲生坦
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
