BKM120(盐酸盐)

BKM120(盐酸盐)名称

中文名：BKM120(盐酸盐)
英文名：5-(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-aminehydrochloride
英文别名：更多

BKM120(盐酸盐)生物活性

描述：NVP-BKM120Hydrochloride是一种pan-classIPI3K抑制剂,作用于p110α/p110β/p110δ/p110γ,IC50分别为52nM/166nM/116nM/262nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

p110α:52nM(IC50)

p110α-H1047R:58nM(IC50)

p110α-E545K:99nM(IC50)

p110δ:116nM(IC50)

p110β:166nM(IC50)

p110γ:262nM(IC50)

Vps34:2.4μM(IC50)

mTOR:4.6μM(IC50)

体外研究：NVP-BKM120(BKM120)对I类PI3K表现出50-300nM的活性,包括最常见的p110α突变体。此外,NVP-BKM120对III类和IV类PI3K的效力较低,其中分别观察到2,5,>5和>25μM的生化活性抑制VPS34,mTOR,DNAPK和PI4K[1]。NVP-BKM120以剂量和时间依赖性方式诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡。浓度≥10μM的NVP-BKM120在24小时时在所有测试的MM细胞系中诱导显着的细胞凋亡(与对照相比,P<0.05)。因此,如果没有另外说明,则在以下实验中选择10μMNVP-BKM120和24小时处理。NVP-BKM120处理在所有测试的MM细胞系中导致剂量依赖性生长抑制。NVP-BKM120IC50在测试的MM细胞中不同。在24小时处理时,ARP-1,ARK和MM.1R的IC50在1和10μM之间,而MM.1S的IC50<1μM,U266的IC50在10和100μM之间。总之,NVP-BKM120处理以剂量和时间依赖性方式导致MM细胞生长抑制和凋亡[2]。
体内研究：在A2780异种移植肿瘤中,以3,10,30,60和100mg/kg口服给予NVP-BKM120(BKM120)导致pAKTSer473的剂量依赖性调节。在3和10mg/kg时观察到pAKTSer473的部分抑制,并且在30,60或100mg/kg的剂量下分别观察到接近完全抑制。pAKT的抑制(标准化为总AKT)跟踪血浆和肿瘤药物暴露[1]。与对照小鼠相比,接受NVP-BKM120(每天每公斤5μM,持续15天)治疗的小鼠具有显着更小的肿瘤负荷,其以肿瘤体积(P<0.05)和循环人κ链的水平测量(P<0.05)。)。此外,NVP-BKM120治疗显着延长荷瘤小鼠的存活率(P<0.05)[2]。
激酶实验：将待测试的NVP-BKM120溶解在DMSO中，并以每孔1.25μL直接分配到黑色384孔板中。为了开始反应，在测定缓冲液（10mMTrispH7.5,5mMMgCl2,20mMNaCl，1mMDTT和0.05％CHAPS）中加入25μL10nMPI3激酶和5μg/mL1-α-磷脂酰肌醇（PI）在每个孔中加入25μL2μMATP的测定缓冲液。进行反应直至约50％的ATP耗尽，然后通过加入25μL的KinaseGlo溶液终止反应。将停止的反应温育5分钟，然后通过发光检测剩余的ATP[1]。
细胞实验：A2780细胞在补充有10％FBS的DMEM中培养。L-谷氨酰胺，丙酮酸钠和抗生素。将细胞以每孔1000个细胞的密度接种在相同的培养基中，每孔100μL进入黑壁透明底板并孵育3-5小时。将在DMSO（20mM）中提供的NVP-BKM120进一步稀释到DMSO中（7.5μL的20mMNVP-BKM120在22.5μLDMSO中。充分混合，转移10μL至20μLDMSO，重复直至达到9个浓度）。然后将稀释的NVP-BKM120溶液（2uL）加入细胞培养基（500μL）细胞培养基中。将等体积的该溶液（100μL）加入到96孔板中的细胞中，并在37℃下孵育3天，并使用CellTiterGlo进行显色。使用Trilux[1]通过发光读数确定细胞增殖的抑制。
动物实验：小鼠[2]使用6至8周龄的雌性严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠。在右侧皮下接种SCID小鼠，将100万个ARP-1或MM.1S细胞悬浮于50μL磷酸盐缓冲盐水（PBS）中。在可触知的肿瘤发展（肿瘤直径≥5mm）后，用腹膜内注射DMSO/PBS或NVP-BKM120（5μM/kg/天）处理小鼠15天。每5天测量肿瘤大小，并在同一时间收集血液样品。通过测量肿瘤大小和检测循环的人κ链或λ链来评估肿瘤负荷。
参考文献：

[1].BurgerMT,etal.IdentificationofNVP-BKM120asaPotent,Selective,OrallyBioavailableClassIPI3KinaseInhibitorforTreatingCancer.ACSMedChemLett.2011Aug26;2(10):774-9.

[2].ZhengY,etal.Novelphosphatidylinositol3-kinaseinhibitorNVP-BKM120inducesapoptosisinmyelomacellsandshowssynergisticanti-myelomaactivitywithdexamethasone.JMolMed(Berl).2012Jun;90(6):695-706.

BKM120(盐酸盐)物理化学性质

分子式：C18H22ClF3N6O2
分子量：446.854
精确质量：446.144501
PSA：90.36000
LogP：2.67490
储存条件：2-8℃

BKM120(盐酸盐)上下游产品

BKM120(盐酸盐)上游产品4

CAS号10244-24-3
2,4-双(4-吗啉基)-6-氯嘧啶CAS号106447-97-6
2-氨基-4-(三氟甲基)吡啶CAS号944401-56-3
2-氨基-5-溴-4-三氟甲基吡啶CAS号1370351-45-3
4,4'-[6-(4,4,5,…
BKM120(盐酸盐)下游产品0

BKM120(盐酸盐)英文别名

：2-Pyridinamine,5-(2,6-di-4-morpholinyl-4-pyrimidinyl)-4-(trifluoromethyl)-,hydrochloride(1:1)
：5-[2,6-Di(4-morpholinyl)-4-pyrimidinyl]-4-(trifluoromethyl)-2-pyridinaminehydrochloride(1:1)
：NVP-BKM120Hydrochloride
：Buparlisibhydrochloride[USAN]
：BKM120hydrochloride
：5-(2,6-di-4-morpholinyl-4-pyrimidinyl)-4-trifluoromethylpyridin-2-aminemonohydrochloride
：BUPARLISIBHYDROCHLORIDE
：BKM120-AAA
：UNII-194LK4P5K1
：5-(2,6-di-4-morpholinylpyrimidinyl)-4-(trifluoromethyl)pyridine-2-aminehydrochloride
：BuparlisibHCl
：NVP-BKM120(Hydrochloride)

BKM120(盐酸盐)重点介绍

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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。

BKM120(YanSuanYan)

BKM120(鹽酸鹽)