恩沙替尼(X-376)
恩沙替尼(X-376)
常用名：恩沙替尼(X-376)
CAS号：1365267-27-1
英文名：Ensartinib
中文别名：N/A
恩沙替尼(X-376)名称
中文名：恩沙替尼(X-376)
英文名：6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl]pyridazine-3-carboxamide
英文别名：更多
恩沙替尼(X-376)生物活性
描述：X-376是一种有效的双重的ALK/MET抑制剂,IC50分别为0.61nM和0.69nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>c-Met的/HGFR研究领域>>癌症
靶点：
ALK:0.61nM(IC50)
MET:0.69nM(IC50)
体外研究：测试了X-376抑制携带ALK融合或点突变的不同癌细胞系生长的能力。X-376在携带EML4-ALKE13;A20(IC50：77nM)的H3122肺癌细胞中是有效的。X-376在携带EML4-ALKE6a/b的H2228肺癌细胞中也有效;A20(IC50：57nM)。此外,X-376在携带NPM-ALK的SUDHL-1淋巴瘤细胞中有效(IC50：32nM)。X-376还抑制携带ALKF1174L的SY5Y神经母细胞瘤细胞,携带MET依赖的MKN-45胃癌细胞,携带EGFR外显子19del的HepG2细胞和PC-9肺癌细胞系,IC50分别为142nM,150nM,15.137μM和3.062μM,分别为[1]。
体内研究：检查了X-376在体内对H3122异种移植物的作用。药代动力学研究表明,X-376在体内显示出显着的生物利用度和适度的半衰期。携带H3122异种移植物的裸鼠用50mg/kgbid的X-376处理。与单独的载体相比,X-376显着延迟了肿瘤的生长。在异种移植实验中,X-376在体内表现出良好的耐受性。小鼠体重不受X-376治疗的影响。药物治疗的小鼠看起来健康,并且没有显示任何化合物相关毒性的迹象。为了进一步评估X-376的潜在副作用,在SpragueDawley(SD)大鼠中进行了额外的全身毒性和毒理动力学研究。在SD大鼠中以25,50,100mg/kg重复口服施用X-37610天后,所有动物存活至研究终止。对于X-376,无显着毒性(NST)水平被确定为50mg/kg。在NST水平,X-376的AUC为41μM×hr,Cmax为5.04μM[1]。
细胞实验：对于活力实验，将细胞以25％-33％汇合接种于96孔板中并暴露于药物。用X-376（10,30,100,300和1000nM）处理人肺腺癌细胞系H3122和H2228。用X-376（5,10,30,100和300nM）处理SUDHL-1淋巴瘤细胞。用X-376（30,100,300和1000nM）处理SY5Y神经母细胞瘤细胞。在添加X-376后72小时，加入CellTiterBlueReagent并在Spectramax分光光度计上测量荧光。所有实验点以一式六份重复建立，并且至少进行两次独立的时间。使用适用于Windows的GraphPadPrism版本5计算IC50。使用具有log（抑制剂）与响应公式[1]的非线性回归模型拟合曲线。
动物实验：小鼠[1]裸鼠（nu/nu）注射H3122细胞。一旦肿瘤达到450mm3的平均体积，将总共27只携带H3122肿瘤的无胸腺小鼠随机化并通过口服强饲法给予50mg/kgX-376或对照载体。在单次治疗后2小时，5小时和15小时（3个肿瘤/时间点/组），处死小鼠并收集血清用于使用基于LC-MS的生物分析方法评估药物浓度。
参考文献：
[1].LovlyCM,etal.InsightsintoALK-drivencancersrevealedthroughdevelopmentofnovelALKtyrosinekinaseinhibitors.CancerRes.2011Jul15;71(14):4920-31.
恩沙替尼(X-376)物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：695.1±55.0°Cat760mmHg
分子式：C25H25Cl2FN6O3
分子量：547.409
闪点：374.2±31.5°C
精确质量：546.134949
PSA：113.68000
LogP：4.21
蒸汽压：0.0±2.2mmHgat25°C
折射率：1.654
储存条件：-20°C，密闭，干燥
恩沙替尼(X-376)上下游产品
恩沙替尼(X-376)上游产品6
CAS号1370651-39-0
CAS号756520-66-8
1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇CAS号330156-50-8
(R)-1-(2,6-二氯-3…CAS号1370651-32-3
(R)-Bi(tert-but…
CAS号1370651-34-5
6-[Bis[(1,1-diM…CAS号1370651-36-7
6-[bis(tert-but…
恩沙替尼(X-376)下游产品0
恩沙替尼(X-376)英文别名
：X-376
：UNII-7DR7JMB8BH
：X-396
：3-Pyridazinecarboxamide,6-amino-5-((1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-N-(4-((4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl)phenyl)
：3-Pyridazinecarboxamide,6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]phenyl]-
：{5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-6-aminopyridazin-3-yl}-N-{4-[(4-methylpiperazinyl)carbonyl]phenyl}carboxamide
：6-Amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-{4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]phenyl}-3-pyridazinecarboxamide
：(R)-6-Amino-5-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-N-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)pyridazine-3-carboxamide
：X396
：Ensartinib
恩沙替尼(X-376)重点介绍
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抗原虫药是治疗由原生动物引起的感染的药物。其中，疟疾仍然是恶性疟原虫的出现和传播后的主要世界健康问题，其对大多数抗疟药物具有抗性。目前，已经研究了抗疟疾发现方法，例如从天然来源发现抗疟药，现有抗疟药的化学修饰，杂化化合物的开发，已经批准用于其他疾病的商业药物的测试和分子建模使用虚拟筛选技术和对接。
EnShaTiNi(X-376)
恩沙替尼(X-376)
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
