A-192621
A-192621
常用名：A-192621
CAS号：195529-54-5
英文名：A-192621
中文别名：N/A
A-192621名称
英文名：(2R,3R,4S)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-[2-(2,6-diethylanilino)-2-oxoethyl]-2-(4-propoxyphenyl)pyrrolidine-3-carboxylicacid
英文别名：更多
A-192621生物活性
描述：A-192621是一种有效的非肽,口服活性,选择性内皮素B(ETB)受体拮抗剂,IC50为4.5nM,Ki为8.8nM。A-192621的选择性比ETA高636倍(IC50为4280nM,Ki为5600nM)。A-192621促进PASMC细胞凋亡,并引起动脉血压升高和血浆ET-1水平升高。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>心血管疾病研究领域>>内分泌信号通路>>G蛋白偶联受体/G蛋白>>内皮素受体
靶点：
ETB:4.5nM(IC50)
ETB:8.8nM(Ki)
ETA:4280nM(IC50)
ETA:5600nM(Ki)
体外研究：A-192621(1-100μM；48小时；PASMCs)治疗以剂量依赖性方式显著降低PASMCs的细胞活性[2]。A-192621(1-100μM；48h；PASMCs)处理显著提高了PASMCs中caspase-3/7的活性和caspase-3的表达。A-192621以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡,并通过阿霉素治疗增加细胞对凋亡的易感性[2]。细胞活力测定[2]细胞系：阿霉素浓度为1μM、10μM、50μM、100μM的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)培养72h。结果：PASMCs活力呈剂量依赖性下降。WesternBlot分析[2]细胞系：肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),阿霉素浓度：1μM、10μM、100μM,孵育时间：72h。结果：PASMCscaspase-3/7活性呈剂量依赖性增加。
体内研究：A-192621(30-100mg/kg；口服；每日；连续3天；雄性Sprague-Dawley大鼠)治疗抑制由ED50值为30mg/kg的ETB介导的S6c诱导的舒张和升压反应,并且未能抑制由ETA介导的ET-1诱导的升压反应。A-192621单独引起清醒正常血压大鼠动脉血压升高和血浆ET-1水平升高[3]。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(250-350g)[3]剂量：30mg/kg100mg/kg给药：口服给药；每日给药；连续3天结果：ED50值为30mg/kg的ETB介导的S6c抑制舒张和升压反应。
参考文献：
[1].Wu-WongJR,etal.PharmacologyofendothelinreceptorantagonistsABT-627,ABT-546,A-182086andA-192621:invitrostudies.ClinSci(Lond).2002Aug;103Suppl48:107S-111S.
[2].SakaiS,etal.AntagoniststoendothelinreceptortypeBpromoteapoptosisinhumanpulmonaryarterialsmoothmusclecells.LifeSci.2016Aug15;159:116-120.
[3].WessaleJL,etal.PharmacologyofendothelinreceptorantagonistsABT-627,ABT-546,A-182086andA-192621:exvivoandinvivostudies.ClinSci(Lond).2002Aug;103Suppl48:112S-117S.
A-192621物理化学性质
分子式：C33H38N2O6
分子量：558.66500
精确质量：558.27300
PSA：100.82000
LogP：6.39630
A-192621英文别名
：(2R,3R,4S)-2-(4-propoxyphenyl)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-(N-[2,6-diethylphenyl]acetamido)pyrrolidine-3-carboxylicacid
A-192621重点介绍
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免疫系统疾病引起的疾病分为两大类：免疫缺陷和自身免疫。 免疫疗法也经常用于免疫抑制（例如HIV患者）和患有其他免疫缺陷或自身免疫疾病的人。
A-192621
A-192621
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
