TES-1025
TES-1025
常用名：TES-1025
CAS号：1883602-21-8
英文名：TES-1025
中文别名：N/A
TES-1025名称
中文名：TES-1025
英文名：TES-1025
TES-1025生物活性
描述：TES-1025是一种有效的和选择性人α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛脱羧酶(ACMSD)抑制剂,IC50为13±3nM。
相关类别：信号通路>>其他>>其他研究领域>>代谢疾病
靶点：
IC50:13±3nM(humanACMSD)[1]
体外研究：TES-1025是一种低纳摩尔的人ACMSD抑制剂,可增加细胞系统中的NAD+水平[1]。
体内研究：在静脉内(IV)和口服(PO)给予雄性CD-1小鼠后,对TES-1025进行体内药代动力学研究。静脉注射0.5mg/kg后,TES-1025显示血液清除率低,分布容积小,半衰期(t1/2)约为5.33h,但口服5mg/kg后,血液浓度TES-1025的定量可长达8小时。记录TES-1025的良好全身暴露,给药后2小时Cmax为2570ng/mL。在AUC0-8h分别为19200h•ng/mL和36600h•ng/mL的肝脏和肾脏中进一步证实TES-1025的口服暴露量更大[1]。
激酶实验：重组hACMSD在巴斯德毕赤酵母中表达并纯化。通过偶联分光光度测定法测定其酶活性。简而言之，在预测定混合物中，ACMS底物由来自Ralstoniametallidurans的重组3-羟基邻氨基苯甲酸酯3,4-二氧化酶从10μM3-羟基邻氨基苯甲酸产生。在360nm处监测ACMS形成，并且在反应完成后，添加适量的ACMSD。在不存在ACMSD的情况下，从吸收减少的初始速率减去对照反应混合物的初始速率计算活性。通过将化合物与ACMSD一起加入测定混合物中来测试各种化合物（例如，TES-1025）对酶活性的影响。对于每种化合物的IC50评估，测试来自在DMSO中制备的储备溶液的连续稀释，维持所有反应混合物中DMSO浓度为1.0％。一个单位定义为在37°C下每分钟消耗1μmolACMS的酶量[1]。
动物实验：小鼠[1]使用雄性CD-1小鼠。该研究分三个阶段进行。阶段1：18只小鼠口服施用TES-1025，目标剂量水平为5mg/kg。在给药后长达8小时间隔收集血液，脑和肝脏（每个时间点n=3只动物）。阶段2：3只小鼠分别以0.5mg/kg的目标剂量静脉内施用TES-1025。在给药后24小时间隔从侧尾静脉采集血样。阶段3：3只小鼠在以5mg/kg的目标剂量口服施用TES-1025之前不久接受单次静脉内施用Elacridar（5mg/kg）。在给药后0.5小时收集血液和脑样品。从研究的所有动物中收集脑，肝和肾[1]。
参考文献：
[1].PellicciariR,etal.α-Amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehydeDecarboxylase(ACMSD)InhibitorsasNovelModulatorsofDeNovoNicotinamideAdenineDinucleotide(NAD+)Biosynthesis.JMedChem.2018Feb8;61(3):745-759.
TES-1025物理化学性质
分子式：C18H13N3O3S2
分子量：383.44
储存条件：2-8℃
TES-1025重点介绍
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细胞骨架至少以两种方式参与细胞内信号转导。首先，细胞骨架的单个蛋白质可以通过连接两种或更多种信号蛋白直接参与信号转导。其次，细胞骨架可以提供大分子支架，其在空间上组织信号转导级联的组分。
TES-1025
TES-1025
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
