GNE-493

GNE-493名称

中文名：GNE-493
英文名：2-[2-(2-aminopyrimidin-5-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]propan-2-ol
英文别名：更多

GNE-493生物活性

描述：GNE-493是一种有效的,选择性的PI3K/mTOR抑制剂,抑制PI3Kα,PI3Kβ,PI3Kδ,PI3Kγ和mTOR。IC50为3.4nM,12nM,16nM,16nM和32nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

PI3Kα:3.4nM(IC50)

PI3Kβ:12nM(IC50)

PI3Kδ:16nM(IC50)

PI3Kγ:16nM(IC50)

mTOR:30nM(IC50)

体外研究：GNE-493是pan-PI3激酶和mTOR的低分子量,有效的双重抑制剂。GNE-493显示对I类PI3K同种型的大致等效抑制,提交用于由Invitrogen的SelectScreen服务提供的142激酶组中的筛选。在这些激酶中,只有三种受到GNE-493的50％以上的抑制,并且当在1μM下测试时没有一种被抑制大于80％。随后测量的IC50表明,与这三种不相关的激酶相比,GNE-493对PI3Kα的选择性超过100倍(AuroraAIC50>10μM,MLK1IC50=591nM,SYKIC50=371nM)[1]。
体内研究：为了确认和比较体内功效,在具有PI3Kα活化突变的人MCF7.1乳腺癌异种移植模型中检查GNE-493。携带异种移植物的小鼠每天口服给药10mg/kgGNE-493连续21天。类似于在PC3前列腺癌异种移植模型中进行的观察,与载体对照动物相比,10mg/kg的GNE-493在第21天导致73％的肿瘤生长抑制。当达到相当水平的药物暴露时,GNE-493显示出类似的PI3K途径抑制,因此,对MCF7.1乳腺肿瘤的疗效相似[1]。
激酶实验：使用荧光偏振测定法测量I类PI3K同种型的酶活性，所述荧光偏振测定法监测产物3,4,5-肌醇三磷酸分子的形成，因为其与荧光标记的PIP3竞争结合GRP-1pleckstrin同源结构域蛋白。当标记的荧光团从GRP-1蛋白结合位点置换时，磷脂酰肌醇-3-磷酸产物的增加导致荧光偏振信号的减少。I类PI3K同种型表达并纯化为异二聚体重组蛋白。使用四甲基罗丹明标记的PIP3（TAMRA-PIP3），di-C8-PIP2和PIP3检测试剂。在初始速率条件下，在10mMTris（pH7.5），25μMATP，9.75μMPIP2,5％甘油，4mMMgCl2,50mMNaCl，0.05％（v/v）Chaps，1的存在下测定PI3K同种型。对于每种同种型，mM二硫苏糖醇，2％（v/v）DMSO，浓度如下：PI3Kα，PI3β，浓度为60ng/mL;PI3Kγ为8ng/mL;PI3Kδ为45ng/mL。在25℃下测定30分钟后，终止反应，终浓度为9mMEDTA，4.5nMTAMRA-PIP3和4.2μg/mLGRP-1检测蛋白，然后在Envision读板仪上读取荧光偏振。IC50s由剂量-反应曲线与4参数方程[1]的拟合计算得出。
动物实验：小鼠[1]将人前列腺癌PC3细胞重悬于Hank’s平衡盐溶液中，并将3×106个细胞皮下植入无胸腺nu/nu（裸）小鼠的右后腹侧。监测肿瘤直至它们在开始给药之前达到150-200mm3的平均肿瘤体积。将MCF7.1细胞重悬于Hank’s缓冲盐溶液和基质胶基底膜基质的1：1混合物中，将5×106皮下植入无胸腺nu/nu（裸）小鼠的右后腹侧。在细胞接种之前，将17β-雌二醇（0.36mg/沉淀，60天释放）植入每只裸鼠的背肩胛骨区域。植入细胞后，监测肿瘤直至它们在开始给药之前达到250-350mm3的平均肿瘤体积。使用6-8周龄且重20-30g的雌性裸（nu/nu）小鼠。携带肿瘤的小鼠每天口服给予10mg/kgGNE-493连续14天。肿瘤体积以二维（长度和宽度）测量，并使用Excel版本11.2进行分析。测量动物体重。在研究过程中每周两次记录肿瘤大小（14-21天）
参考文献：

[1].SutherlinDP,etal.Discoveryof(thienopyrimidin-2-yl)aminopyrimidinesaspotent,selective,andorallyavailablepan-PI3-kinaseanddualpan-PI3-kinase/mTORinhibitorsforthetreatmentofcancer.JMedChem.2010Feb11;53(3):1086-97.

GNE-493物理化学性质

密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：585.0±60.0°Cat760mmHg
分子式：C17H20N6O2S
分子量：372.445
闪点：307.6±32.9°C
精确质量：372.136841
PSA：139.25000
LogP：1.02
蒸汽压：0.0±1.7mmHgat25°C
折射率：1.687
储存条件：2-8℃

GNE-493合成线路

：

2-氨基嘧啶-5-硼酸频哪醇酯

402960-38-7

2-(2-氯-4-吗啉噻吩并[…

1033743-25-7

~83%

GNE-493

1033735-94-2

：文献：Sutherlin,DanielP.;Sampath,Deepak;Berry,Megan;Castanedo,Georgette;Chang,Zhigang;Chuckowree,Irina;Dotson,Jenna;Folkes,Adrian;Friedman,Lori;Goldsmith,Richard;Heffron,Tim;Lee,Leslie;Lesnick,John;Lewis,Cristina;Mathieu,Simon;Nonomiya,Jim;Olivero,Alan;Pang,Jodie;Prior,WeiWei;Salphati,Laurent;Sideris,Steve;Tian,Qingping;Tsui,Vickie;Wan,NanChi;Wang,Shumei;Wiesmann,Christian;Wong,Susan;Zhu,Bing-YanJournalofMedicinalChemistry,2010,vol.53,#3p.1086-1097

GNE-493英文别名

：gne-493
：unii-0l843ls9yk
：2-[2-(2-Amino-5-pyrimidinyl)-4-(4-morpholinyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]-2-propanol
：hms3244e04
：hms3244f03
：hms3244e03
：Thieno[3,2-d]pyrimidine-6-methanol,2-(2-amino-5-pyrimidinyl)-α,α-dimethyl-4-(4-morpholinyl)-

GNE-493重点介绍

【GNE-493】凯途网GNE-493CAS号：1033735-94-2，GNE-493MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询GNE-493。

内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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