Voreloxin (SNS-595) hydrochloride

Voreloxin(SNS-595)hydrochloride名称

中文名：VoreloxinHydrochloride
英文名：7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylicacid,hydrochloride
英文别名：更多

Voreloxin(SNS-595)hydrochloride生物活性

描述：VoreloxinHydrochloride是一种新创的拓扑异构酶II(topoisomeraseII)抑制剂,能够诱导DNA双链断裂,阻滞G2期,最终细胞凋亡。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：

TopoisomeraseII

体外研究：VoreloxinHydrochloride是一流的拓扑异构酶II毒物和抑制剂,可插入DNA并诱导位点选择性DNADSB,G2阻滞和细胞凋亡。Voreloxin(0.1-20μM)抑制拓扑异构酶II活性并在CCRF-CEM细胞中诱导位点选择性DNADSB。Voreloxin(0.11,0.33,1,3μM)通过A549肺癌细胞系中的拓扑异构酶II部分诱导G2停滞。Voreloxin细胞毒活性需要DNA插入。然而,Voreloxin(1-9μM)不会产生显着水平的ROS[1]。Voreloxin在AML细胞系MV4-11和HL-60中具有有效的细胞毒活性,IC50分别为95±8nM和884±114nM。Voreloxin与阿糖胞苷联合在急性白血病细胞系中显示出相加或协同活性[2]。Voreloxin对原发性急性髓性白血病(AML)有活性,平均LD50为2.3μM。骨髓细胞系NB4和HL-60中的voreloxin的LD50为0.59μM±0.25μM。Voreloxin引起细胞周期的S期和G2期细胞的积累,并作用于拓扑异构酶II[3]。
体内研究：单独使用Voreloxin(20mg/kg,iv)通过每4天重复施用一次剂量(q4d×2)使CD-1小鼠的骨髓细胞数减少80％。10mg/kg的voreloxin与阿糖胞苷一起导致骨髓消融,血窦扩张和小鼠脂肪细胞浸润。Voreloxin(20mg/kg,iv)联合阿糖胞苷导致骨髓和外周血CD-1小鼠骨髓和淋巴细胞的可逆性减少。voreloxin(10mg/kg,q4d×2)和阿糖胞苷联合使用可引起可逆性中性粒细胞减少,对血小板CD-1小鼠的影响较小[2]。
细胞实验：使用MTS细胞增殖测定法在48小时内对原代AML单核细胞进行体外毒性测定。计算致死剂量（LD50）。通过连续稀释用voreloxin（31.25nM至4μM）和Ara-C（62.5nM至8μM）处理细胞，并在终体积为90μL的条件下孵育48小时。温育后，加入20μLMTS试剂并将反应再温育4小时。在此时间后反应的吸光度通过分光光度法在490nm处读数，并且在相同测定中相对于未处理的对照细胞计算活细胞的百分比。IC50值使用Calcusyn软件计算[3]。
动物实验：称重动物，按体重随机分组，并在开始治疗前分配给研究组。Voreloxin在第0天以10或20mg/kg静脉内（IV）施用，在第4天施用一次（q4d×2）。在第0天和第4天（tidq4d×2），每8小时皮下给予阿糖胞苷（SC）20或60mg/kg。在第6天，第8天和第12天对每个处理组的至少三只且不多于十只动物取样组织和血液。将股骨置于StreckTissueFixative溶液中，或置于10％福尔马林溶液中24-48小时，然后置于70％脱水剂（乙醇，异丙醇，甲醇）中。股骨被脱钙，石蜡包埋，并在生物病理学实验室切片。用苏木精-伊红（H＆E）染色4微米切片。检查H＆E染色的股骨并确定骨髓的细胞百分比。使用Image-ProPlusv6.1软件[2]在LeicaDM2000显微镜上拍摄代表性股骨切片的数码照片。
参考文献：

[1].HotinskiAK,etal.Vosaroxinisanoveltopoisomerase-IIinhibitorwithefficacyinrelapsedandrefractoryacutemyeloidleukaemia.ExpertOpinPharmacother.2015Jun;16(9):1395-402.

[2].ScatenaCD,etal.Voreloxin,afirst-in-classanticancerquinolonederivative,actssynergisticallywithcytarabineinvitroandinducesbonemarrowaplasiainvivo.CancerChemotherPharmacol.2010Oct;66(5):881-8.

[3].WalsbyEJ,etal.ThetopoisomeraseIIinhibitorvoreloxincausescellcyclearrestandapoptosisinmyeloidleukemiacellsandactsinsynergywithcytarabine.Haematologica.2011Mar;96(3):393-9.

Voreloxin(SNS-595)hydrochloride物理化学性质

分子式：C18H20ClN5O4S
分子量：437.901
精确质量：437.092438
PSA：137.82000
LogP：2.22130
外观性状：粉末
储存条件：-20℃

Voreloxin(SNS-595)hydrochloride英文别名

：VoreloxinHydrochloride||VosaroxinHydrochloride|AG7352Hydrochloride
：1,8-Naphthyridine-3-carboxylicacid,1,4-dihydro-7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-,hydrochloride(1:1)
：7-[(3S,4S)-3-Methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylicacidhydrochloride(1:1)
：AG7352Hydrochloride
：VoreloxinHydrochloride
：VosaroxinHydrochloride
：CS-0927
：Voreloxin(Hydrochloride)

Voreloxin (SNS-595) hydrochloride重点介绍

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