PF-3758309

PF-3758309名称

中文名：PF-3758309
英文名：N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide
英文别名：更多

PF-3758309生物活性

描述：PF-3758309是一种有效的PAK抑制剂,能够抑制PAK4的活性,IC50值为1.3nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>PAK信号通路>>细胞骨架>>PAK研究领域>>癌症
靶点：

PAK4:18.7nM(Ki)

PAK1:13.7nM(Ki)

PAK5:18.1nM(Ki)

PAK6:17.1nM(Ki)

体外研究：F-3758309直接与PAK4结合,体外效力为2.7-4.5nM。PF-3758309具有与其他B组PAKs(PAK5,Ki=18.1±5.1nM;PAK6,Ki=17.1±5.3nM)和A组PAK1(Ki=13.7±1.8nM)的激酶结构域相似的酶效力,但对另外两组APAK的活性较低(PAK2,IC50=190nM;PAK3,IC50=99nM)。PAK4在先前表征的丝氨酸残基810上磷酸化GEF-H1并被PF-3758309抑制(IC50=1.3±0.5nM)。PF-3758309还抑制HCT116细胞中内源性pGEF-H1的积累[1]。PF-3758309在一组92个肿瘤细胞系中的生长抑制活性进行了分析,其中一半的IC50值小于10nM[2]。用较低剂量(1μM)的PF-3758309处理后,A549细胞的增殖受到影响[3]。
体内研究：PF-3758309(7.5-30mg/kgBID,po)在包括HCT116和A549模型的五种模型中导致统计学上显着的肿瘤生长抑制(TGI)。在第6天,发现PF-3758309(15mg/kgBID,po)在HCT116肿瘤异种移植物中抑制[3H]FLT摄取32.5％.PF-3758309处理显示HCT116肿瘤中凋亡标记物激活的胱天蛋白酶3显着增加[1]。PF-3758309(25mg/kg,po)对细胞系异种移植物具有抗增殖作用[4]。
细胞实验：进行CCK-8测定以确定细胞活力。将细胞以每孔104个细胞的密度接种到含有10％胎牛血清的96孔板中并孵育24小时。然后，用不同浓度（0,0.01,0.03,0.1,0.3,1,3,10和30μM）的PF-3758309处理细胞3天。在暴露期后，更换培养基并与CCK-8溶液（总体积的10％）/孔一起温育30分钟。在450nm处通过分光光度法测量培养基，并通过与0.3％DMSO对照细胞比较来估计活细胞的百分比。
动物实验：使用五至六周龄的雌性无胸腺裸鼠。将小鼠分成五组，保持12小时光照/黑暗循环，随意提供灭菌食物和水。在任何处理之前允许动物适应环境至少7天。以指数期生长收获所有CRC细胞，并重悬于无血清RPMI1640和Matrigel的1：1混合物中。使用23号针头将每只小鼠五至一千万个细胞皮下注射到侧腹。每天监测小鼠的毒性迹象并每周称重两次。使用以下公式通过卡尺测量每周评估肿瘤大小两次：肿瘤体积=长度×宽度2×0.52。当肿瘤达到150-300mm3时，将小鼠随机分成两组，每组至少10个肿瘤。然后通过口服强饲法每天两次用载体对照（0.5％甲基纤维素）或PF-3758309（25mg/kg）处理小鼠14天。
参考文献：

[1].Murray,BrionW.,etal.Small-moleculep21-activatedkinaseinhibitorPF3758309isapotentinhibitorofoncogenicsignalingandtumorgrowth.ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica(2010),107(20),9446-9451,S94

[2].ZhaoZS,etal.DoPAKsmakegooddrugtargets?F1000BiolRep.2010Sep23;2:70.

[3].RyuBJ,etal.PF-3758309,p21-activatedkinase4inhibitor,suppressesmigrationandinvasionofA549humanlungcancercellsviaregulationofCREB,NF-κB,andβ-cateninsignalings.MolCellBiochem.2014Apr;389(1-2):69-77.

[4].PittsTM,etal.Associationoftheepithelial-to-mesenchymaltransitionphenotypewithresponsivenesstothep21-activatedkinaseinhibitor,PF-3758309,incoloncancermodels.FrontPharmacol.2013Mar28;4:35.

PF-3758309物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：647.9±55.0°Cat760mmHg
分子式：C25H30N8OS
分子量：490.624
闪点：345.6±31.5°C
精确质量：490.226318
PSA：137.03000
LogP：3.28
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.685
储存条件：-20℃

PF-3758309英文别名

：cs-0773
：Pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide,N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-4,6-dihydro-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-
：N-[(1S)-2-(Dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide
：x4z
：PF-3758309

PF-3758309重点介绍

【PF-3758309】凯途网PF-3758309CAS号：898044-15-0，PF-3758309MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询PF-3758309。

缩合剂是指缩合反应中所加的反应辅助剂。一般有起催化作用的缩合剂和缩合时与所生成的分离原子或原子团结合的缩合剂。前者如酯化反应中的酸催化剂、Friedl-Crafts反应中的三氯化铝等;后者如Wurtz-Fittig反应中金属钠等。 两个或多个有机化合物分子放出水、氨、氯化氢等简单分子而生成一个较大分子的反应，称为缩合反应。

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