LGK-974 (WNT974)
LGK-974 (WNT974)
常用名：LGK-974 (WNT974)
CAS号：1243244-14-5
英文名：LGK-974 (WNT974)
中文别名：N/A
LGK-974(WNT974)名称
中文名：2',3-二甲基-N-[5-(2-吡嗪基)-2-吡啶基]-[2,4'-联吡啶]-5-乙酰胺
英文名：2-(2',3-Dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]acetamide
英文别名：更多
LGK-974(WNT974)生物活性
描述：LGK974是一种有效且特异性的Porcupine(PORCN)抑制剂,IC50为0.1nM。
相关类别：信号通路>>干细胞及Wnt通路>>豪猪研究领域>>癌症
靶点：
Porcupine[1]
体外研究：在PORCN放射性配体结合试验中,LGK974有效取代[3H]-GNF-1331,IC50为1nM。LGK974有效降低HN30细胞中Wnt依赖性AXIN2mRNA水平,IC50为0.3nM[1]。
体内研究：LGK974,一种靶向Porcupine的药物,一种Wnt特异性酰基转移酶。LGK974有效抑制Wnt信号传导,在啮齿动物肿瘤模型中具有很强的功效,并且耐受性良好。对携带3和20mg/kg的非肿瘤大鼠进行毒理学研究。在3天每天3mg/kg的有效剂量下,LGK974耐受良好,在Wnt依赖性组织(包括肠,胃和皮肤)中没有异常的组织病理学发现。当大鼠每天施用20mg/kg的非常高剂量持续14天时,观察到肠上皮的丧失,这与肠组织稳态需要Wnt的概念一致[1]。
激酶实验：放射性配体结合测定：使用上述膜制剂，进行过滤结合测定。为了减少非特异性结合，如制造商所建议的，用0.1％BSA预涂96孔过滤板，然后用0.1％BSA洗涤四次。将膜制备物（50μg总蛋白）在含有6.6nM3H-GNF-1331的聚丙烯96孔板中，在存在或不存在测试化合物的情况下，在结合缓冲液（50mMTris，pH7.5,5mMMgCl2,1mM）中孵育EDTA，0.1％BSA）加无EDTA的蛋白酶抑制剂混合物，最终体积为150μL，室温下3小时。然后将结合反应混合物转移到预涂的96孔过滤板中，过滤，并使用96针FilterMate收集器洗涤。使用MicroplateScintillationCounterTopCount获得放射性信号。使用Prism[1]进行曲线拟合。
细胞实验：使用HN30细胞和UMSCC细胞。对于TaqMan测定，将每孔2×106个细胞接种到六孔细胞培养板中，并用或不用LGK974以多点剂量反应进行处理。48小时后收集RNA样品。对于集落形成测定，将每孔2×103个细胞接种到6孔细胞培养板中，有或没有化合物处理。细胞在1周后用结晶紫染色[1]。
动物实验：小鼠和大鼠[1]根据肿瘤体积随机化携带小鼠乳腺肿瘤病毒-Wnt1，HN30或SNU1076肿瘤的裸鼠（或裸鼠）。LGK974以10％（体积/体积）柠檬酸盐缓冲液（pH2.8）/90％（体积/体积）柠檬酸盐缓冲液（pH3.0）或0.5％MC/0.5％吐温80配制，并通过口服强饲法以剂量体积给药。10μL/g动物体重。每天监测体重，并且在肿瘤可触及后每周评估肿瘤大小三次。通过使用卡尺测量来确定肿瘤大小。用公式（长×宽×高）/2计算肿瘤体积。在第14天测定携带肿瘤的裸鼠（每个给药组n=2）中LGK974的血浆浓度和暴露。通过连续眶后取样在1,3,7,16和5收集血液样品（50μL）。24小时后服用。将血液样品离心，分离血浆并冷冻直至通过液相色谱/MS/MS分析。对于耐受性研究，LGK974通过每天3或20mg/kg的口服强饲法每天一次给予携带非肿瘤的Wistar大鼠。尸检在研究结束时进行。将组织固定在10％（体积/体积）的中性缓冲福尔马林中，切片，并进行H＆E染色。
参考文献：
[1].LiuJ,etal.TargetingWnt-drivencancerthroughtheinhibitionofPorcupinebyLGK974.ProcNatlAcadSciUSA.2013Dec10;110(50):20224-9.
[2].TammelaT,etal.AWnt-producingnichedrivesproliferativepotentialandprogressioninlungadenocarcinoma.Nature.2017May18;545(7654):355-359.
LGK-974(WNT974)物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：650.9±55.0°Cat760mmHg
分子式：C23H20N6O
分子量：396.444
闪点：347.5±31.5°C
精确质量：396.169861
PSA：97.04000
LogP：2.00
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.9mmHgat25°C
折射率：1.652
储存条件：-20℃
LGK-974(WNT974)安全信息
海关编码：2933990090
LGK-974(WNT974)合成线路
：
2-(6-chloro-5-m…
1243245-78-4
2-甲基-4-(三丁基锡)吡啶
134914-97-9
~%
LGK-974(WNT974)
1243244-14-5
：文献：WO2010/101849A1,;Page/Pagecolumn54;55-56;WO2010/101849A1
LGK-974(WNT974)海关
海关编码：2933990090
中文概述：2933990090.其他仅含氮杂原子的杂环化合物.增值税率:17.0%.退税率:13.0%.监管条件:无.最惠国关税:6.5%.普通关税:20.0%
申报要素：品名,成分含量,用途,乌洛托品请注明外观,6－己内酰胺请注明外观,签约日期
Summary：2933990090.heterocycliccompoundswithnitrogenhetero-atom(s)only.VAT:17.0%.Taxrebaterate:13.0%..MFNtariff:6.5%.Generaltariff:20.0%
LGK-974(WNT974)英文别名
：[2,4'-Bipyridine]-5-acetamide,2',3-dimethyl-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]-
：2-(2',3-Dimethyl-2,4'-bipyridin-5-yl)-N-[5-(2-pyrazinyl)-2-pyridinyl]acetamide
：LGK974
LGK-974 (WNT974)重点介绍
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生化试剂是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。
LGK-974(WNT974)
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
