艾乐替尼

艾乐替尼名称

中文名：1-羟基-2-(咪唑-1-基)-亚乙基-1,1-二磷酸一水化物
英文名：9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
中文别名：9-乙基-6,6-二甲基-8-(4-吗啉哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈
英文别名：更多

艾乐替尼生物活性

描述：Alectinib(CH5424802)是一种有效,选择性和可口服的ALK抑制剂,IC50为1.9nM。
相关类别：信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ALK研究领域>>癌症
靶点：

IC50:1.9nM(ALK),1nM(ALKF1174L),3.5nM(ALKR1275Q)[1]Kd:2.4nM(ALK)[1]

体外研究：Alectinib(CH5424802)可阻止表达EML4-ALK的NCI-H2228NSCLC细胞中ALK的自磷酸化,Alectinib也可显着抑制STAT3和AKT的磷酸化,但不会导致ERK1/2的磷酸化[1]。Alectinib(CH5424802)对KARPAS-299具有高激酶选择性和强抗增殖活性,IC50值为3nM[2]。
体内研究：在NCI-H2228模型中,每日一次口服Alectinib(CH5424802)导致剂量依赖性肿瘤生长抑制(ED50=0.46mg/kg)和肿瘤消退。20mg/kgAlectinib的治疗显示肿瘤快速消退(168％肿瘤生长抑制;p<0.001),治疗11天后(第28天)任何小鼠的肿瘤体积<30mm3,维持有效的抗肿瘤作用在整个4周的无药期内,肿瘤再生长不会发生[1]。在小鼠中建立的ALK融合基因阳性NSCLC异种移植模型中,以20mg/kg口服施用Alectinib(CH5424802)显示出显着的肿瘤消退而没有体重减轻[2]。60mg/kg的Alectinib(Alectinib)引起针对EML4-ALK阳性NCI-H2228异种移植模型的肿瘤消退,并降低该模型中磷酸化ALK的水平。此外,在剂量水平高达60mg/kgCH5424802的小鼠中,没有体重减轻,外周血细胞计数没有显着变化,天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶没有升高,并且电解质没有实质性变化。以60mg/kg口服施用CH54248024天导致在发光信号中观察到显着的肿瘤消退[3]。
激酶实验：通过使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）测定或荧光偏振（FP）测定检查它们在Alectinib存在下磷酸化各种底物肽的能力来评估除MEK1和Raf-1之外对每种激酶的抑制能力。。通过在Alectinib存在下通过重组ERK2蛋白磷酸化底物肽来定量分析对MEK1的抑制活性。通过检测激酶在Alectinib存在下磷酸化MEK1的能力来评估对Raf-1的抑制活性[1]。
细胞实验：将细胞在96孔板中培养过夜，并与各种浓度的Alectinib一起孵育指定的时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用Alectinib处理指定的时间。通过CellTiter-Glo发光细胞活力测定法测量活细胞。使用Caspase-Glo3/7检测试剂盒[1]评估Caspase-3/7测定。
动物实验：小鼠[1]细胞系在SCID或裸鼠中作为sc肿瘤生长。当肿瘤达到~250或~350mm3时，开始治疗实验（第0天）。将小鼠随机分配至治疗组以接受载体或Alectinib（口服，qd）指定的持续时间。载体的最终浓度为0.02NHCl，10％DMSO，10％CremophorEL，15％PEG400和15％HPCD（2-羟丙基-β-环糊精）。测量肿瘤块的长度（L）和宽度（W），并将肿瘤体积（TV）计算为：TV=（L×W2）/2。使用下式计算肿瘤生长抑制：肿瘤生长抑制=[1-（T-T0）/（C-C0）]×100。ED50由最终实验日的肿瘤生长抑制值计算。大鼠[3]在向大鼠单次口服施用1mg/kg的14C-标记的Alectinib（Alectinib）后4至168小时的不同时间点制备血浆和脑（脑和小脑）样品。通过液体闪烁计数器测定血浆中的放射性浓度，并使用定量全身自体记录量化脑中的放射性浓度。
参考文献：

[1].SakamotoH,etal.CH5424802,aselectiveALKinhibitorcapableofblockingtheresistantgatekeepermutant.CancerCell.2011,19(5),679-690.

[2].KinoshitaK,etal.Designandsynthesisofahighlyselective,orallyactiveandpotentanaplasticlymphomakinaseinhibitor(CH5424802).BioorgMedChem.2012,20(3),1271-1280.

[3].KodamaT,etal.AntitumoractivityoftheselectiveALKinhibitoralectinibinmodelsofintracranialmetastases.CancerChemotherPharmacol.2014Nov;74(5):1023-8.

[4].MiyazakiM,etal.Thep53activatorovercomesresistancetoALKinhibitorsbyregulatingp53-targetselectivityinALK-drivenneuroblastomas.CellDeathDiscov.2018May10;4:56.

艾乐替尼物理化学性质

密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：722.5±60.0°Cat760mmHg
分子式：C30H34N4O2
分子量：482.617
闪点：390.7±32.9°C
精确质量：482.268188
PSA：72.36000
LogP：5.48
蒸汽压：0.0±2.3mmHgat25°C
折射率：1.673
储存条件：-20°C

艾乐替尼合成线路

：

9-ethynyl-6,6-d…

1256580-24-1

~25%

艾乐替尼

1256580-46-7

：文献：BioorganicandMedicinalChemistry,,vol.20,#3p.1271-1280

艾乐替尼英文别名

：AF802
：Alectinib
：UNII:LIJ4CT1Z3Y
：5H-Benzo[b]carbazole-3-carbonitrile,9-ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-
：9-Ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
：UNII-LIJ4CT1Z3Y
：CH5424802
：9-ethyl-6,6-dimethyl-8-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile
：9-ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-(4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl)-11-oxo-5h-benzo(b)carbazole-3-carbonitrile
：9-Ethyl-6,11-dihydro-6,6-dimethyl-8-[4-(4-morpholinyl)-1-piperidinyl]-11-oxo-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile

艾乐替尼重点介绍

【艾乐替尼】凯途网艾乐替尼CAS号：1256580-46-7，艾乐替尼MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询艾乐替尼。

缩合剂是指缩合反应中所加的反应辅助剂。一般有起催化作用的缩合剂和缩合时与所生成的分离原子或原子团结合的缩合剂。前者如酯化反应中的酸催化剂、Friedl-Crafts反应中的三氯化铝等;后者如Wurtz-Fittig反应中金属钠等。 两个或多个有机化合物分子放出水、氨、氯化氢等简单分子而生成一个较大分子的反应，称为缩合反应。

AiLeTiNi

艾樂替尼