GSK126
GSK126
常用名：GSK126
CAS号：1346574-57-9
英文名：GSK126
中文别名：N/A
GSK126名称
中文名：GSK126
英文名：1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-methyl-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)indole-4-carboxamide
英文别名：更多
GSK126生物活性
描述：GSK126是一种有效,选择性的EZH2甲基转移酶抑制剂,IC50为9.9nM。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>表观遗传学>>组蛋白甲基转移酶研究领域>>癌症
靶点：
EZH2:9.9nM(IC50)
体外研究：GSK126有效地抑制野生型和突变型EZH2甲基转移酶活性,具有相似的效力(Ki=0.5-3nM),与使用的底物无关,并且与S-腺苷甲硫氨酸(SAM)竞争并且与肽底物不竞争。GSK126对其他甲基转移酶和多种其他蛋白质类别(EZH1,IC50=680nM)具有高选择性[1]。用GSK126处理三种SCLC细胞系诱导生长抑制。用0.5,2和8μMGSK126处理SCLC细胞系(Lu130,H209和DMS53),并通过WST-8测定分析生长曲线。在所有三种细胞系中,观察到GSK126处理对细胞生长的抑制在8μM,而Lu130和H209对GSK126更敏感,即使在较低剂量下也是如此[2]。
体内研究：在雌性米色SCID小鼠中以每20g体重0.2mL的剂量体积腹膜内施用GSK126。GSK126有效抑制EZH2突变体DLBCL细胞系的增殖,并显着抑制EZH2突变体DLBCL异种移植物在小鼠中的生长[1]。
激酶实验：制备含有野生型或突变体（A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S或Y641F）EZH2的五元PRC2复合物（Flag-EZH2，EED，SUZ12，AEBP2，RbAp48）。将GSK126溶解在DMSO中，并以0.6nM至300nM的浓度进行测试，最终DMSO浓度为2.5％。与在体外优选H3K27me0作为底物的野生型EZH2相反，EZH2Y641突变体优选H3K27me2并且对H3K27me0或H3K27me1具有很小的活性。A677G突变体不同于EZH2的野生型和Y641突变体形式，因为它有效甲基化H3K27me0，H3K27me1和H3K27me2;因此，使用K27me0（野生型，A677GEZH2），K27me1（A677GEZH2）或K27me2（A677G，Y641N，Y641C，Y641H，Y641S和Y641FEZH2）的组蛋白H3肽（残基21-44;最终10μM）作为甲基转移酶底物。将GSK126加入板中，然后加入6nMEZH2复合物和肽。由于GSK126的效力处于或接近[SAM]=Km的测定的紧密结合极限，因此在竞争性底物SAM相对于其Km的高浓度下测量IC50值（其中SAMKm为7.5μMSAM）0.3μM）[1]。
细胞实验：将引入JUB和PTRF的DMS53细胞以1×103细胞/孔的密度接种在96孔板中，并使用WST-8试剂盒在12,36,60和84小时分析细胞生长。还使用WST-8试剂盒分析了通过DZNep或GSK126处理的Lu130，H209和DMS53的细胞生长。将DZNep以5mM溶解在PBS中，并以5μM的终浓度培养细胞。将GSK126以10mM溶解于DMSO中，并以0.5,2和8μM培养细胞[2]。
动物实验：小鼠[1]GSK126或媒介物以0.2mL/20g体重的剂量体积腹膜内施用。将100％基质胶中的Pfeiffer或KARPAS-422细胞（1×107）皮下植入雌性米色SCID小鼠中。用卡尺测量肿瘤，并根据肿瘤大小随机分组到治疗组中。对于功效研究，在开始给药之前在每个治疗组中随机化10只小鼠，并且一旦肿瘤体积在Pfeiffer和KARPAS-422研究中为约200mm3并且在KARPAS-422间歇给药研究中为500mm3，则开始GSK126治疗。称重小鼠并用卡尺每周两次测量肿瘤。假设两个方差相等的样本进行双尾t检验。
参考文献：
[1].McCabeMT,etal.EZH2inhibitionasatherapeuticstrategyforlymphomawithEZH2-activatingmutations.Nature.2012Dec6;492(7427):108-12.
[2].SatoT,etal.PRC2overexpressionandPRC2-targetgenerepressionrelatingtopoorerprognosisinsmallcelllungcancer.SciRep.2013May29;3:1911.
GSK126物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：823.4±65.0°Cat760mmHg
分子式：C31H38N6O2
分子量：526.672
闪点：451.8±34.3°C
精确质量：526.305603
PSA：98.80000
LogP：3.14
蒸汽压：0.0±3.0mmHgat25°C
折射率：1.654
储存条件：室温，干燥，密封
GSK126安全信息
危害码(欧洲)：Xi
GSK126英文别名
：N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-[(1S)-1-methylpropyl]-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
：CS-1401
：1-[(2S)-2-Butanyl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydro-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-1H-indole-4-carboxamide
：GSK126||GSK-126|GSK126
：1H-Indole-4-carboxamide,N-[(1,2-dihydro-4,6-dimethyl-2-oxo-3-pyridinyl)methyl]-3-methyl-1-[(1S)-1-methylpropyl]-6-[6-(1-piperazinyl)-3-pyridinyl]-
：(S)-1-sec-butyl-N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3-methyl-6-(6-(piperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-indole-4-carboxamide
：GSK126
：QC-9703
GSK126重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
GSK126
GSK126
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
