Maritoclax
Maritoclax
常用名：Maritoclax
CAS号：1227962-62-0
英文名：Marinopyrrole A
中文别名：N/A
Maritoclax名称
中文名：Maritoclax
英文名：MarinopyrroleA
英文别名：更多
Maritoclax生物活性
描述：Maritoclax(MarinopyrroleA)是一种新颖的Mcl-1特异性抑制剂,IC50值为10.1μM,对BCL-xl的IC50值>80μM。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>Bcl-2家族研究领域>>癌症
靶点：
Mcl-1:10.1μM(IC50)
体外研究：Maritoclax(MarinopyrroleA)阻断BimBH3α-螺旋与Mcl-1的结合,但不阻断Bcl-XL的结合。Maritoclax(MarinopyrroleA)显着抑制Mcl-1-IRES-BimEL细胞的活力(EC50=1.6μM),选择性比Bcl-2-IRES-BimEL(EC50=65.1μM)和Bcl-XL高40倍-IRES-BimEL(EC50=70.0μM)细胞。Maritoclax(MarinopyrroleA)在Mcl-1依赖性而非Bcl-2-或Bcl-XL依赖性白血病细胞中选择性诱导细胞死亡。Maritoclax(MarinopyrroleA)诱导蛋白酶体介导的Mcl-1降解而不诱导Mcl-1磷酸化和Noxa表达。Maritoclax(MarinopyrroleA)在完整细胞中抑制Mcl-1与Bim的相互作用,并触发细胞色素c从分离的线粒体释放。Maritoclax(MarinopyrroleA)协同作用使淋巴瘤/白血病细胞对ABT-737敏感[1]。Maritoclax(MarinopyrroleA)显示针对所有测试的金黄色葡萄球菌菌株的活性,包括糖肽-中间体和耐万古霉素的MRSA,并且具有针对其他革兰氏阳性生物的有效活性。此外,Maritoclax(MarinopyrroleA)对流感嗜血杆菌具有活性,但对其他经过检测的革兰氏阴性菌株无效。Maritoclax(MarinopyrroleA)对MRSA菌株TCH1516显示出显着的浓度依赖性杀伤作用,其抗生素作用比万古霉素或利奈唑胺快得多。Maritoclax表现出良好的治疗指数,在每种情况下50％抑制浓度(IC50)超过MIC超过20倍：针对HeLa细胞为32至64μg/mL,针对L929细胞为8至32μg/mL[2]。Maritoclax(MarinopyrroleA)(3μM)诱导细胞死亡与MCL1减少和翻译抑制有关。Maritoclax(MarinopyrroleA)诱导EIF4EBP1的去磷酸化伴随着EIF4E磷酸化的减少[3]。与依赖Mcl-1的HeLa细胞(IC50：20μM)相比,Maritoclax(MarinopyrroleA)对Bcl-2依赖性RS4;11细胞(IC50：2μM)更有效[4]。
细胞实验：通过在无菌96孔组织培养物处理的平板中每孔接种2×104个HeLa或L929细胞来评估Maritoclax（MarinopyrroleA）的细胞毒性。24小时后，用含有递增浓度的marinopyrleA的新鲜培养基替换培养基，并将板在37℃，5％CO2中培养24小时。通过使用CellTiter测量MTS[3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧基甲氧基苯基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑鎓]的还原，在24小时测定细胞毒性。96根据制造商的说明书进行水性非放射性细胞增殖试验。
参考文献：
[1].DoiK,etal.DiscoveryofmarinopyrroleA(maritoclax)asaselectiveMcl-1antagonistthatovercomesABT-737resistancebybindingtoandtargetingMcl-1forproteasomaldegradation.JBiolChem.2012Mar23;287(13):10224-35.
[2].HasteNM,etal.PharmacologicalpropertiesofthemarinenaturalproductmarinopyrroleAagainstmethicillin-resistantStaphylococcusaureus.AntimicrobAgentsChemother.2011Jul;55(7):3305-12.
[3].Gomez-BougieP,etal.TheselectivityofMarinopyrroleAtoinduceapoptosisinMCL1highBCL2lowexpressingmyelomacellsisrelatedtoitsabilitytoimpairproteintranslation.BrJHaematol.2016Aug14.
[4].EichhornJM,etal.PurportedMcl-1inhibitormarinopyrroleAfailstoshowselectivecytotoxicityforMcl-1-dependentcelllines.CellDeathDis.2013Oct24;4:e880
Maritoclax物理化学性质
密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：732.4±60.0°Cat760mmHg
分子式：C22H12Cl4N2O4
分子量：510.154
闪点：396.7±32.9°C
精确质量：507.955109
LogP：6.91
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.708
储存条件：-20℃
Maritoclax英文别名
：marinopyrroleA
：(4,4',5,5'-Tetrachloro-1'H-1,3'-bipyrrole-2,2'-diyl)bis[(2-hydroxyphenyl)methanone]
：(-)-marinopyrroleA
：Methanone,1,1'-(4,4',5,5'-tetrachloro[1,3'-bi-1H-pyrrole]-2,2'-diyl)bis[1-(2-hydroxyphenyl)-
Maritoclax重点介绍
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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。
Maritoclax
Maritoclax
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
