E-5324

Sarah Ye 2024-12-04

E-5324

常用名：E-5324

CAS号：141799-76-0

英文名：E-5324

中文别名：N/A

E-5324名称

中文名：E-5324
英文名：1-butyl-3-[2-[3-(5-ethyl-4-phenylimidazol-1-yl)propoxy]-6-methylphenyl]urea
英文别名：更多

E-5324生物活性

描述：E-5324是一个强效的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂,其IC50值在44至190nM之间。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>酰基转移酶研究领域>>代谢疾病
靶点：

IC50:44to190nM(ACAT)[1]

体外研究：E-5324是一种有效的ACAT抑制剂,在微粒体中IC50为44至190nM。E-5324显示对高达10μM的甘油三酯合成没有影响。E-5324对牛胰胆固醇酯酶或卵磷脂：胆固醇酰基转移酶(LCAT)也没有影响,最高可达10μM。E-5324以浓度依赖性方式抑制[3H]油酸酯掺入胆固醇[3H]油酸酯中,IC50为0.44μM。E-5324还抑制[3H]胆固醇酯合成,IC50为0.41μM[1]。
体内研究：对于对照,E-53240.02％和E-53240.1％,本研究持续时间(AUC)的胆固醇-时间曲线下面积分别为104985±4411,106096±4476和105231±4348mg×天/dL。。高剂量的E-5324(0.1％)显着降低了主动脉弓和胸主动脉的表面受累34％和54％。E-5324处理显着降低了湿重和蛋白质含量。在主动脉弓中,高剂量的E-5324(0.1％)显着降低胆固醇酯和总胆固醇分别降低60％和59％。高剂量的E-5324(0.1％)显着降低主动脉弓和胸主动脉的ACAT活性分别为35％和44％[2]。
细胞实验：在E-5324的抑制作用的研究中，将PMA处理的THP-1细胞在含有50μg蛋白质/mLβVLDL的LPDS/RPMI中孵育5小时。然后，向培养的细胞中加入100μL各浓度的E-5324溶液或载体（LPDS/RPMI）。与E-5324温育30分钟后，加入20μL[3H]油酸盐-BSA复合物，并将混合物温育2小时。用己烷：2-丙醇（3：2，v/v）从细胞中提取脂质，然后通过TLC分离。剩余的细胞蛋白质溶于0.1NNaOH[1]。
动物实验：在实验中使用40只雄性WHHL兔，其在3个月时体重约1.7kg。在整个实验过程中，将所有动物单独笼养并接受100g/天的食物。将兔子分成4组，以使其血浆总胆固醇水平相似。给兔子喂食含有E5324（0.02％或0.1％（w/w））的标准兔食物ORC-4或ORC-4，或含有普罗布考（1％（w/w））的ORC-4，持续16周[2]。
参考文献：

[1].KogushiM,etal.EffectofE5324,anovelinhibitorofacyl-CoA:cholesterolacyltransferase,oncholesterylestersynthesisandaccumulationinmacrophages.JpnJPharmacol.1995Jun;68(2):191-9.

[2].KogushiM,etal.Anti-atheroscleroticeffectofE5324,aninhibitorofacyl-CoA:cholesterolacyltransferase,inWatanabeheritablehyperlipidemicrabbits.Atherosclerosis.1996Aug2;124(2):203-10.

E-5324物理化学性质

密度：1.11g/cm3
沸点：637.4ºCat760mmHg
分子式：C26H34N4O2
分子量：434.57400
闪点：339.3ºC
精确质量：434.26800
PSA：71.67000
LogP：6.08900
蒸汽压：3.78E-16mmHgat25°C
折射率：1.576
储存条件：2-8℃

E-5324合成线路

：

2-硝基间甲酚

4920-77-8

~%

E-5324

141799-76-0