ZLN024
ZLN024
常用名：ZLN024
CAS号：723249-01-2
英文名：ZLN024
中文别名：N/A
ZLN024名称
中文名：ZLN024
英文名：ZLN024
英文别名：更多
ZLN024生物活性
描述：ZLN024是一种AMPK变构激活剂。ZLN024直接激活重组AMPKα1β1γ1,AMPKα2β1γ1,AMPKα1β2γ1和AMPKα2β2γ1异源三聚体,EC50分别为0.42μM,0.95μM,1.1μM和0.13μM。
相关类别：研究领域>>代谢疾病
靶点：
AMPKα2β2γ1:0.13μM(EC50)
AMPKα1β1γ1:0.42μM(EC50)
AMPKα2β1γ1:0.95μM(EC50)
体外研究：ZLN024变构刺激活性AMPK异源三聚体和无活性α1亚基截短α1(1-394)和α1(1-335),但不刺激α1(1-312)。ZLN024的AMPK活化需要至少一种上游激酶对Thr-172进行预磷酸化,并保护AMPKThr-172免于PP2Cα的去磷酸化。ZLN024激活L6肌管中的AMPK并刺激葡萄糖摄取和脂肪酸氧化而不增加ADP/ATP比率。使用建立的闪烁亲近测定(SPA)测定,进行针对AMPKα1β1γ1异源三聚体的随机筛选,并发现新的AMPK激活剂ZLN024。ZLN024以浓度依赖性方式直接激活重组AMPKα1β1γ1及其同源物α2β1γ1。ZLN024使α1β1γ1的活性增加1.5倍,EC50为0.42μM,并且将α2β1γ1的活性提高1.7倍,EC50为0.95μM。ZLN024还可以直接激活重组AMPKα1β2γ1,1.5倍,EC50为1.1μM;和AMPKα2β2γ1,1.6倍,EC50为0.13μM[1]。
体内研究：通过每日强饲法给C57BKSdb/db小鼠施用15mg/kg/天剂量的ZLN024,持续5周;250mg/kg/天二甲双胍(Met)用作阳性对照。在治疗期间,与载体组相比,食物摄入和体重没有显着变化。治疗4周后,ZLN024改善葡萄糖耐量。ZLN024可将空腹血糖降低15％。肝组织重量,三酰甘油和总胆固醇含量均下降[1]。
激酶实验：在闪烁亲近测定（SPA）测定之前，构建，表达，200nM重组AMPK蛋白（α1β1γ1，α2β1γ1，α1β2γ1，α2β2γ1，α1（1-394），α1（1-335），α1（1-312）），纯化并完全磷酸化。SPA反应在96孔板中进行，最终体积为50μL，含有20mMTris-HCl，pH7.5,5mMMgCl2,1mMDTT，2μM生物素-SAMS，2μMATP和7.4×103Bq/[γ-33P]ATP。通过向反应溶液中加入50nM重组AMPK蛋白引发反应，然后在30℃温育2小时。然后通过加入40μL每孔含有80μg链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠，50mMEDTA和0.1％TritonX-100的PBS溶液（pH7.5）终止反应，然后温育1小时。最后，将含有2.4MCsCl，50mMEDTA和0.1％TritonX-100的PBS（pH7.5）的160μL悬浮液加入到反应溶液中以完全悬浮SPA珠粒。SPA信号在30分钟后在WallacMicrobeta平板计数器中测量[1]。
动物实验：将小鼠[1]C57BKSdb/db小鼠维持在12小时光-暗循环下，自由饮水和食物。在8周龄时，通过体重和葡萄糖水平（n=6-8）将雄性db/db小鼠随机分配到各种治疗组。用于5周长期研究的治疗组如下：载体（0.5％甲基纤维素），ZLN024（15mg/kg）和二甲双胍（250mg/kg）。治疗每天口服一次。每天测量体重和食物摄入量。处理5周后，在最终剂量后杀死小鼠，收集组织用于进一步分析。
参考文献：
[1].ZhangLN,etal.Novelsmall-moleculeAMP-activatedproteinkinaseallostericactivatorwithbeneficialeffectsindb/dbmice.PLoSOne.2013Aug20;8(8):e72092.
ZLN024物理化学性质
密度：1.5±0.1g/cm3
沸点：443.3±35.0°Cat760mmHg
分子式：C13H13BrN2OS
分子量：325.224
闪点：221.9±25.9°C
精确质量：323.993195
LogP：3.96
蒸汽压：0.0±1.0mmHgat25°C
折射率：1.638
储存条件：2-8℃
ZLN024安全信息
符号：
GHS05,GHS07
信号词：Danger
危害声明：H302-H315-H318-H335
警示性声明：P261-P280-P305+P351+P338
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
ZLN024英文别名
：MFCD05155678
：Pyrimidine,2-[[2-(2-bromo-4-methylphenoxy)ethyl]thio]-
：2-{[2-(2-Bromo-4-methylphenoxy)ethyl]sulfanyl}pyrimidine
ZLN024重点介绍
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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。
ZLN024
ZLN024
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
