地拉普利

地拉普利名称

中文名：地拉普利
英文名：2-[2,3-dihydro-1H-inden-2-yl-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]amino]aceticacid
英文别名：更多

地拉普利生物活性

描述：Delapril(CV-3317)是一种口服活性血管紧张素I转换酶(ACE)抑制剂。Delapril具有降压活性[1]。
相关类别：研究领域>>心血管疾病信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>血管紧张素转换酶(ACE)
体内研究：Delapril(5-20mg/kg饮用水喂养)可减缓胆固醇喂养兔的动脉粥样硬化进展[2]Delapril(1-10mg/kg每日一次,持续5.周)在高血压大鼠中表现出自发的抗高血压作用[3]动物模型：胆固醇喂养的兔子[2]剂量：D5时5mg/kg,D10时10mg/kg,D20时20mg/kg给药：在固定体积(10ml)的饮用水中喂养结果：病变覆盖的主动脉面积减少。恢复内皮依赖性舒张
参考文献：

[1].OnoyamaK,etal.PharmacokineticsofanewangiotensinIconvertingenzymeinhibitor(delapril)inpatientswithdeterioratedkidneyfunctionandinnormalcontrolsubjects.ClinPharmacolTher.1988Mar;43(3):242-9.

[2].HernandezA,etal.Delaprilslowstheprogressionofatherosclerosisandmaintainsendothelialfunctionincholesterol-fedrabbits.Atherosclerosis.1998Mar;137(1):71-6.

[3].InadaY,etal.Antihypertensiveactionofanon-sulfhydrylangiotensinconvertingenzymeinhibitor(CV-3317)invarioushypertensivemodels.JpnJPharmacol.1986Sep;42(1):1-8.

地拉普利物理化学性质

密度：1.22g/cm3
沸点：659.7ºCat760mmHg
分子式：C26H32N2O5
分子量：452.54
闪点：352.7ºC
精确质量：452.23100
PSA：95.94000
LogP：3.00050
折射率：1.595
分子结构：

1、摩尔折射率：125.33

2、摩尔体积（cm3/mol）：368.6

3、等张比容（90.2K）：1008.5

4、表面张力（dyne/cm）：56.0

5、极化率（10-24cm3）：49.68

计算化学：

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.7

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:12

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积95.9

7.重原子数量:33

8.表面电荷:0

9.复杂度:649

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

更多：

1.性状：无色片状结晶。

2.熔点（ºC）：166~170

地拉普利制备

以2-茚满酮为原料，通过5步反应得到。
2-茚满酮(40g)、78g甘氨酸叔丁酯.H3P03络合物(其制备参见AndersonGW，eta1．JACS，1960，82：3359)、150ml水和300ml甲醇混合，在水浴和搅拌下，于15min内分批加入23gNaBH3CN。加毕再搅拌4h。加人400ml20%磷酸和200ml水稀释后，用500ml氯仿提取。提取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余的油状物用乙醇-水结晶，得47%无色棱状结晶的化合物(Ⅰ)，收率63%，熔点54-55℃。
21.8gN-苄氧羰基-L-丙氨酸和12.8ml三乙胺溶于200ml四氢呋喃，在-15℃和搅拌下，滴入8.5g氯甲酸乙酯。加毕，再搅拌15min。再在-10℃以下，滴加22g化合物(I)在100ml氯仿。加毕，在室温下继续搅拌1h。将反应液倾入500rnl水。分出的有机层减压浓缩，剩余液溶于300ml乙酸乙酯，依次用lmol/L氢氧化钠(2×50m1)、50ml水、20%磷酸(2×50m1)和50ml水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩得35g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率87%。
35g化合物(Ⅱ)和7g草酸溶于300ml甲醇，在10%钯-炭(50%湿体积，8.5g)催化下常压还原。滤去催化剂，滤液减压浓缩后加入500ml乙醚。过滤收集析出的无色结晶，得21.8g化合物(Ⅲ)，收率68％，熔点138～141℃,[α]D22+20.4°(C=1，甲醇)。
21g化合物(Ⅲ)、4.1g乙酸钠、10ml乙酸、25g2-氧-4-苯基丁酸乙酯、25g3A分子筛和200ml乙醇混合，在30gRaneyNi的催化下，常压加氢。当氢吸收停止后。分出上层溶液，催化剂用乙醇洗。洗液和上层溶液合并，减压浓缩。剩余物溶于500ml乙酸乙酯，用碳酸氢钠溶液和水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩得淡黄色液体，用硅胶层析，丙酮-苯(1：9)洗脱。收集洗脱出的第二组分，得16.5g化合物(Ⅳ)，收率61%，[α]D22-12.6°(C=1，甲醇)。
5g化合物(IV)溶于5ml乙酸，加入20ml25%溴化氢-乙酸溶液，搅拌10min后，加入300ml乙醚稀释。过滤收集析出的无色结晶，得5g氢溴酸地拉普利，收率95%，熔点180-183℃，[α]D22+15.6°(C=1.4，甲醇)。
在搅拌下，将16.2g氢溴酸地拉普利加入500ml乙酸乙酯、33g碳酸氢钠和500ml水所成的溶液。用1mol/L盐酸酸化至Ph=4后，分出乙酸乙酯层，用水洗，无水硫酸镁干燥。然后加入20ml7mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液，所成溶液减压浓缩。剩余物加人250ml乙醚和250ml石油醚使产生盐酸地拉普利沉淀(11g，收率74%)，用丙酮-lmol/L盐酸重结晶，得无色片状结晶的盐酸地拉普利，熔点166-170℃(分解),[α]D22+18.5°(C=1，甲醇)。
上面得到的化合物(I)也可以直接和化合物(V)进行缩合，得到化合物(Ⅳ)，然后再水解，成盐，得盐酸地拉普利。化合物(V)的制备可参照其它血管紧张素转化酶抑制剂的制法。化合物(I)和化合物(V)的缩合进行如下。
0.2g化合物(V)和0.22g化合物(I)溶于。10ml二甲基甲酰胺，在搅拌下滴加0.2gDEPC在5ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕，再加入0.15g三乙胺在1ml二甲基甲酰胺中的溶液，搅拌1h。用100ml水稀释后，用300ml乙酸乙酯提取。提取液依次用10%磷酸(2×50m1)、20ml1mol/L氢氧化钠和水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩后的油状剩余物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(2：1～1：1)洗脱。得0.22g无色油状的化合物(Ⅳ)，收率68%，[α]D22-12.5°(c=0.9，甲醇)。

地拉普利英文别名

：Delaket(TN)
：Alindapril
：Glycine,N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-(N-(1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-L-alanyl)-,(S)
：Glycine,N-((1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl)-L-alanyl-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)
：DELAPRIL
：Delaprilum[Latin]
：Delapril[INN]
：Delaprilum

地拉普利重点介绍

【地拉普利】凯途网地拉普利CAS号：83435-66-9，地拉普利MSDS及其说明、性质、英文名、生产厂家、作用/用途、分子量、密度、沸点、熔点、结构式等。CAS号查询地拉普利。

变态反应是机体受抗原性物质(如细菌、病毒、寄生虫、花粉等)刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱，属于异常的或病理性的免疫反应。用于防治变态反应性疾病的药物为抗变态反应药，亦称抗过敏药。

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