德拉替尼
德拉替尼
常用名：德拉替尼
CAS号：1234356-69-4
英文名：Derazantinib(ARQ-087)
中文别名：N/A
德拉替尼名称
中文名：德拉替尼
英文名：Derazantinib
英文别名：更多
德拉替尼生物活性
描述：Derazantinib(ARQ-087)是ATP竞争型的酪氨酸激酶抑制剂；抑制软骨细胞FGFR1-3的IC50值分别为4.5,1.8和4.5nM。
相关类别：研究领域>>癌症
靶点：
FGFR1:4.5nM(IC50)
FGFR2:1.8nM(IC50)
FGFR3:4.5nM(IC50)
体外研究：在细胞中,通过对Derazantinib治疗的反应,FGFR2自身磷酸化和FGFR途径下游的其他蛋白质(FRS2α,AKT,ERK)的抑制是明显的。细胞增殖研究表明,Derazantinib在由FGFR失调驱动的细胞系中具有抗增殖活性,包括扩增,融合和突变。在具有高水平FGFR2蛋白的细胞系中的细胞周期研究显示,Derazantinib诱导G1细胞周期停滞和随后诱导细胞凋亡之间存在正相关[1]。Derazantinib以约100nM的EC50挽救FGF2介导的生长停滞,未检测到高达500nM的显着毒性。Derazantinib显着抑制FGF2作用的浓度范围为70-500nM。Derazantinib抑制FGF介导的细胞外基质损失和软骨细胞过早衰老的诱导。Derazantinib挽救FGF介导的胫骨培养物中软骨细胞分化的抑制。Derazantinib在无细胞激酶测定中抑制FGFR1-4但不抑制其他受体酪氨酸激酶。Derazantinib抑制与颅缝早闭相关的FGFR1和FGFR2突变体。Derazantinib在小鼠肢芽微团培养和离体小鼠颅骨器官培养中拯救FGFR介导的骨分化[2]。
体内研究：Derazantinib可有效抑制FGFR2改变,SNU-16和NCI-H716,具有基因扩增和融合的异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长[1]。大多数胚胎在注射Derazantinib的翅膀中表现出异常的外部表型(81.3％),可能是由于抑制了肢芽间充质的增殖。翅膀更短更薄,具有典型的FGFR抑制的骨骼表型,其中尺骨和半径尺寸更短或更小,或偶尔完全缺失[2]。
激酶实验：使用3倍稀释方案在DMSO中滴定Derazantinib，然后在去离子水中进一步稀释10倍，最终DMSO浓度为10％。将这些稀释液或载体的体积（2.5μL）加入反应板的每个孔中。将FGFR1或FGFR2以17.5μL的体积加入到每个孔的测定缓冲液中，最终浓度分别为0.50或0.25nM。在30分钟的预孵育期后，将ATP和底物加入测定缓冲液（5μL）中，使最终浓度为0-1,000μMATP和80nM生物素化-PYK2，最终反应体积为25μL。将板在室温下温育60分钟，然后通过加入在含有EDTA[1]的测定缓冲液中制备的10μL终止/检测混合物在黑暗中停止。
细胞实验：在96孔组织培养物处理的平板中用130μL培养基以每孔3000-5000个细胞接种细胞。将细胞培养过夜，随后用100μM开始的3倍系列稀释的Derazantinib处理。将细胞放回37℃的加湿培养箱中72小时。使用MTS测定法测量细胞增殖[1]。
动物实验：小鼠：给予具有良好建立的（400mg）皮下肿瘤的雌性NCrnu/nu小鼠（SNU-16）或CB17SCID小鼠（NCI-H716）单次口服剂量的Derazantinib或载体对照。单剂量后4小时收集血浆和肿瘤样品。Derazantinib口服给药。所有组的剂量体积为10mL/kg或0.1mL/10g体重[1]。
参考文献：
[1].HallTG,etal.PreclinicalActivityofARQ-087,aNovelInhibitorTargetingFGFRDysregulation.PLoSOne.2016Sep14;11(9):e0162594.
[2].BalekL,etal.ARQ-087inhibitsFGFRsignalingandrescuesaberrantcellproliferationanddifferentiationinexperimentalmodelsofcraniosynostosesandchondrodysplasiascausedbyactivatingmutationsinFGFR1,FGFR2andFGFR3.Bone.2017Dec;105:57-66.
德拉替尼物理化学性质
密度：1.2±0.1g/cm3
沸点：615.1±65.0°Cat760mmHg
分子式：C29H29FN4O
分子量：468.565
闪点：325.8±34.3°C
精确质量：468.232544
LogP：5.66
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.8mmHgat25°C
折射率：1.632
储存条件：-20℃
德拉替尼英文别名
：Benzo[h]quinazolin-2-amine,6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-,(6R)-
：N9B0H171MJ
：(6R)-6-(2-Fluorophenyl)-N-(3-{2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl}phenyl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine
：ARQ-087
：derazantinib
德拉替尼重点介绍
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感染是一种病理生理过程，涉及由致病传染因子引起的生物体（宿主）的入侵和定植，宿主组织对这些物质和它们产生的毒素的反应，以及感染因子向其他宿主的传播。 常见的感染因子包括病毒，类病毒，朊病毒，细菌，线虫，节肢动物和其他巨型寄生虫，如绦虫。
DeLaTiNi
德拉替尼
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
