VE-821
VE-821
常用名：VE-821
CAS号：1232410-49-9
英文名：VE-821
中文别名：N/A
VE-821名称
中文名：3-氨基-6-[4-(甲基磺酰基)苯基]-N-苯基-2-吡嗪甲酰胺
英文名：3-amino-6-(4-methylsulfonylphenyl)-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
英文别名：更多
VE-821生物活性
描述：VE-821是一种有效的ATP竞争性的ATR抑制剂,Ki/IC50为13nM/26nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>ATM/ATR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>ATM/ATR研究领域>>癌症
靶点：
ATR:13nM(Ki)
ATM:16μM(Ki)
DNA-PK:2.2μM(Ki)
PI3Kγ:3.9μM(Ki)
体外研究：VE-821对ATR具有出色的选择性,与相关的PIKKsATM,DNA-PK,mTOR和PI3Kγ(分别为16μM,2.2μM,>1μM和3.9μM的Kis)的交叉反应性最小,并且对大量的不相关的蛋白激酶[1]。VE-821(化合物27)也抑制ATM和DNA-PK,IC50分别>8μM和4.4μM[2]。在正常氧和缺氧条件下,VE-821显着增强PSN-1,MiaPaCa-2和原发性PancM胰腺癌细胞对辐射和吉西他滨的敏感性。VE-821的ATR抑制导致癌细胞中辐射诱导的G2/M停滞的抑制。在PSN-1和MiaPaCa-2细胞中,1μMVE-821在照射后2小时用吉西他滨(100nM),放射线(6Gy)或两者处理后抑制Chk1(Ser345)的磷酸化[3]。。
激酶实验：使用辐射-磷酸盐掺入测定法测试化合物（例如，VE-821）抑制ATR，ATM或DNAPK激酶活性的能力。制备由适当的缓冲液，激酶和靶肽组成的储备溶液。向其中加入不同浓度的目标化合物在DMSO中至最终DMSO浓度为7％。通过加入适当的[g-33P]ATP溶液开始测定，并在25℃温育。在所需的时间过程后，通过分别加入磷酸和ATP至终浓度100mM和0.66μM，停止测定。将肽捕获在磷酸纤维素膜上，制备，并用200μL100mM磷酸洗涤六次，然后加入100μL闪烁混合物并在1450Microbeta液体闪烁计数器上进行闪烁计数。使用GraphPadPrism软件分析剂量-反应数据[2]。
细胞实验：将MiaPaCa-2，PSN-1和Panc1细胞（5×104）接种在96孔板中，4小时后用1μL浓度的增加浓度的VE-821处理，然后用4Gy单剂量照射。在照射后72小时更换培养基，此时使用AlamarBlue测定法测量活力。允许细胞增殖，并且在第10天再次分析细胞活力以用于不同的治疗条件。将细胞活力和存活分数标准化为未处理（对照）组[3]。
参考文献：
[1].ReaperPM,etal.SelectivekillingofATM-orp53-deficientcancercellsthroughinhibitionofATR.NatChemBiol.2011Apr13;7(7):428-30.
[2].CharrierJD,etal.DiscoveryofpotentandselectiveinhibitorsofataxiatelangiectasiamutatedandRad3related(ATR)proteinkinaseaspotentialanticanceragents.JMedChem.2011Apr14;54(7):2320-30.
[3].PrevoR,etal.ThenovelATRinhibitorVE-821increasessensitivityofpancreaticcancercellstoradiationandchemotherapy.CancerBiolTher.2012Sep;13(11):1072-81.
[4].MuralidharanSV,etal.BETbromodomaininhibitorssynergizewithATRinhibitorstoinduceDNAdamage,apoptosis,senescence-associatedsecretorypathwayandERstressinMyc-inducedlymphomacells.Oncogene.2016Sep8;35(36):4689-97.
VE-821物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：568.4±50.0°Cat760mmHg
分子式：C18H16N4O3S
分子量：368.410
闪点：297.6±30.1°C
精确质量：368.094299
PSA：126.91000
LogP：2.93
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±1.6mmHgat25°C
折射率：1.658
储存条件：-20°C
VE-821安全信息
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
VE-821英文别名
：CS-0238
：VE-821
：VE821
：3-amino-6-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-N-phenylpyrazine-2-carboxamide
VE-821重点介绍
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VE-821
VE-821
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
