格佐匹韦钾盐

格佐匹韦钾盐名称

中文名：Grazoprevir钾盐
英文名：Potassium(cyclopropylsulfonyl){[(1R,2S)-1-({[(1R,18R,20R,24S,27S)-7-methoxy-24-(2-methyl-2-propanyl)-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetraazapentacyclo[24.2.1.03,12.05,10.018,20]nonacosa-3,5,7,9,11-pentaen-27-yl]carbonyl}amino)-2-vinylcyclopropyl]carbonyl}azanide
英文别名：更多

格佐匹韦钾盐生物活性

描述：Grazoprevirpotassiumsalt(MK-5172potassiumsalt)是选择性的丙型肝炎病毒NS3/4a蛋白酶抑制剂,作用于gt1b,gt1a,gt2a,gt2b和gt3a的Ki分别为0.01nM,0.01nM,0.08nM,0.15nM和0.90nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>HCV蛋白酶信号通路>>抗感染>>HCV研究领域>>感染
靶点：

Ki:0.01±<0.01nM(gt1b),0.01±0.01nM(gt1a),0.08±0.02nM(gt2a),0.15±0.06nM(gt2b),0.90±0.2nM(gt3a)[1]

体外研究：在生物化学分析中,Grazoprevir(MK-5172)对一组主要基因型和具有常见抗性突变的变体有效,Ki为0.01±<0.01nM(gt1b),0.01±0.01nM(gt1a),0.08±0.02nM(gt2a),0.15±0.06nM(gt2b),0.90±0.2nM(gt3a),0.07±0.01nM(gt1bR155K),0.14±0.03nM(gt1bD168V),0.30±0.04nM(gt1bD168Y),5.3±0.9nM(gt1bA156T)分别为12±2nM(gt1bA156V)。在复制子测定中,Grazoprevir显示针对基因型1a,1b和2a的亚纳摩尔至低纳摩尔EC50,对于gt1bcon1,gt1a和gt2a,EC50分别为0.5±0.1nM,2±1nM和2±1nM。Grazoprevir对一组HCV复制突变体NS5A(Y93H)(EC50=0.7±0.3nM),NS5B核苷(S282T)(EC50=0.3±0.1nM)和NS5B(C316Y)(EC50=0.4±0.2)有效[1]。Grazoprevir(MK-5172)保持对gt3a酶以及广泛的突变酶组的优异效力,在复制子系统中具有优异的效力[gt1bIC50(50％NHS)=7.4nM;gtaaIC50(40％NHS)=7nM],显示出优异的大鼠肝脏暴露[2]。
体内研究：Grazoprevir(MK-5172)在体内对慢性HCV感染的黑猩猩有效[1]。当给予狗时,Grazoprevir(MK-5172)显示静脉给药后5mL/min/kg的低清除率和3h的半衰期,并且在1mg/kg口服后具有良好的血浆暴露(AUC=0.4μMh)剂量。狗肝脏活检研究表明,1mg/kg口服剂量后Grazoprevir的肝脏浓度在24h时间点为1.4μM。与其在大鼠中的行为类似,Grazoprevir证明有效分配到肝脏组织中,并且相对于效力,在狗口服给药后24小时维持高肝脏浓度[2]。
动物实验：大鼠和狗[1]在大鼠和狗中进行研究。对于格拉霉素静脉内给予大鼠或狗的研究，将化合物配制在聚乙二醇200（PEG200）中，并以2mg/kg体重（大鼠）或0.5mg/kg（狗）的推注给药。对于口服研究，化合物的结晶钾盐以5mg/kg（大鼠）或1mg/kg（狗）的PEG400溶液给药。对于所有研究，在适当的时间将血液样品收集在含EDTA的管中，并通过离心分离血浆并储存在-70℃直至分析。Grazoprevir水平的定量通过蛋白质沉淀后的高效液相色谱/质谱（LC/MS/MS）进行。在实验结束时从大鼠研究中获得肝样品。对于狗，在镇静后收集肝脏活组织检查样品（20μL）。将组织样品在四体积的去离子水中匀浆，并在蛋白质沉淀后通过LC/MS/MS测定药物浓度。
参考文献：

[1].StevenHarper,JohnA.McCauley,MichaelT.DiscoveryofMK-5172,aMacrocyclicHepatitisCVirusNS3/4aProteaseInhibitor.ACSMed.Chem.Lett.,2012,3(4),pp332-336

[2].SummaV,LudmererSW,McCauleyJA,MK-5172,aselectiveinhibitorofhepatitisCvirusNS3/4aproteasewithbroadactivityacrossgenotypesandresistantvariants.AntimicrobAgentsChemother.2012Aug;56(8):4161-7.

格佐匹韦钾盐物理化学性质

分子式：C38H49KN6O9S
分子量：804.994
精确质量：804.291870
储存条件：-20°C，密闭，干燥

格佐匹韦钾盐英文别名

：Potassium(cyclopropylsulfonyl){[(1R,2S)-1-({[(1R,18R,20R,24S,27S)-7-methoxy-24-(2-methyl-2-propanyl)-22,25-dioxo-2,21-dioxa-4,11,23,26-tetraazapentacyclo[24.2.1.0.0.0]nonacosa-3,5,7,9,11-pentaen-27-yl]carbonyl}amino)-2-vinylcyclopropyl]carbonyl}azanide
：8H-7,10-Methanocyclopropa[18,19][1,10,3,6]dioxadiazacyclononadecino[11,12-b]quinoxaline-8-carboxamide,N-[(1R,2S)-1-[[(cyclopropylsulfonyl)amino]carbonyl]-2-ethenylcyclopropyl]-5-(1,1-dimethylethyl)-1,1a,3,4,5,6,9,10,18,19,20,21,22,22a-tetradecahydro-14-methoxy-3,6-dioxo-,potassiumsalt,(1aR,5S,8S,10R,22aR)-(1:1)
：MK-5172(potassiumsalt)

格佐匹韦钾盐重点介绍

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内分泌系统由分泌激素的腺体和检测激素反应的受体组成。 为了响应环境刺激，内分泌系统分泌激素并将其用作化学信使，以协调长时间影响整个身体的生理，发育和生殖变化。 为了在整个生命周期中保持身体的正常功能，内分泌系统利用复杂的反馈机制来微调血液中激素的平衡。

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