尼罗替尼单盐酸盐单水合物
尼罗替尼单盐酸盐单水合物
常用名：尼罗替尼单盐酸盐单水合物
CAS号：923288-90-8
英文名：Nilotinib monohydrochloride monohydrate
中文别名：N/A
尼罗替尼单盐酸盐单水合物名称
中文名：尼罗替尼单盐酸盐单水合物
英文名：4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide,hydrate,hydrochloride
英文别名：更多
尼罗替尼单盐酸盐单水合物生物活性
描述：Nilotinib(AMN-107)是Bcr-Abl抑制剂,IC50低于30nM。
相关类别：信号通路>>自噬>>自噬信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BCR-ABL研究领域>>癌症
靶点：
Bcr-Abl[1]
体外研究：新型选择性Abl抑制剂Nilotinib(AMN107)设计用于与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用,其亲和力高于伊马替尼。除了与伊马替尼相比显着更有效(IC50<30nM)外,尼罗替尼还能维持对大多数赋予伊马替尼耐药性的BCR-ABL点突变体的活性[1]。尼罗替尼显示出对抗GIST异种移植物系和伊马替尼抗性GIST细胞系的显着抗肿瘤效力。亲本细胞系GK1C和GK3C显示伊马替尼敏感性,IC50分别为4.59±0.97μM和11.15±1.48μM。伊马替尼耐药细胞系GK1C-IR和GK3C-IR显示伊马替尼耐药,IC50值分别为11.74±0.17μM(P<0.001)和41.37±1.07μM(P<0.001)[2]。
体内研究：在GK1X异种移植物系(ns)中,伊马替尼的肿瘤生长抑制百分比(TGI)为83.8％,尼罗替尼为69.6％。在GK2X异种移植物系中,伊马替尼的TGI为83.0％,尼罗替尼(ns)为85.3％。此外,伊马替尼的GK3X异种移植物线TGI为31.1％,尼罗替尼(ns)为47.5％。这些结果表明,除了GK1X异种移植物系外,尼罗替尼显示出与伊马替尼相当或更高的抗肿瘤作用[2]。尼罗替尼对宏观和微观病理评分具有显着的治愈作用,并确保吲哚美辛诱导的小肠结肠炎大鼠模型中相当大的粘膜愈合。虽然尼罗替尼降低了结肠中PDGFRα和β水平以及凋亡评分,但它对体重和TNF-α水平没有显着影响。进一步的实验研究可以为人类提供更明确的证据[3]。
细胞实验：将人GIST细胞系GK1C和GK3C以及伊马替尼抗性细胞系GK1C-IR和GK3C-IR接种于96孔微量培养板中并培养12小时，然后暴露于伊马替尼（1-100μM）或尼罗替尼（1-100μM）72小时。通过WST-8测定法定量细胞。光密度（OD）由Sunriserainbow确定。抑制率计算如下：抑制％=（处理组-空白的OD）/（对照组-空白的OD）×100％。计算导致50％生长抑制的测试药物浓度（IC50）[2]。
动物实验：小鼠[2]使用裸鼠中的GIST异种移植物系GK1X，GK2X和GK3X。通过在BALB/cSLc-nu/nu小鼠中连续传代来维持这些异种移植物系。每天用载体或40mg/kg伊马替尼或尼罗替尼治疗携带GK1X，GK2X和GK3X肿瘤（每组6-8只小鼠）的小鼠，持续4周。根据公式LW2/2，根据肿瘤长度（L）和宽度（w）的厚度测量值确定肿瘤体积（TV）。电视每两到三天以及评估当天确定。处死小鼠并且如下计算肿瘤生长抑制（TGI）的百分比：TGI（％）=[1-（评估日的治疗组肿瘤体积-治疗组肿瘤体积在第1天的平均值）/（平均值）对照组肿瘤体积对第1天对照组肿瘤体积的评价日均值]]×100。大鼠[3]雌性Wistar白化大鼠，体重226-243g（平均体重，241.09g），用于本研究。以吲哚美辛给药的同一天开始，通过口胃管向Nilotinib组大鼠（n=7）施用尼罗替尼，以两个分剂量施用20mg/kg/d，持续13天。在13-d期结束时，在乙醚麻醉下从所有大鼠获得用于病理学检查的血液和组织样品。然后通过断头处死所有动物。
参考文献：
[1].WeisbergE,etal.BeneficialeffectsofcombiningnilotinibandimatinibinpreclinicalmodelsofBCR-ABL+leukemias.Blood.2007Mar1;109(5):2112-20.
[2].SakoH,etal.AntitumoreffectofthetyrosinekinaseinhibitorNilotinibongastrointestinalstromaltumor(GIST)andImatinib-resistantGISTcells.PLoSOne.2014Sep15;9(9):e107613.
[3].DervisHakimG,etal.Mucosalhealingeffectofnilotinibinindomethacin-inducedenterocolitis:Aratmodel.WorldJGastroenterol.2015Nov28;21(44):12576-85.
尼罗替尼单盐酸盐单水合物物理化学性质
分子式：C28H25ClF3N7O2
分子量：583.992
精确质量：583.171021
PSA：101.11000
LogP：6.81280
储存条件：2-8°C，保存于惰性气体中
尼罗替尼单盐酸盐单水合物合成线路
：
尼罗替尼
641571-10-0
~%
尼罗替尼单盐酸盐单水合物
923288-90-8
：文献：WO2007/15870A2,;Page/Pagecolumn28;
尼罗替尼单盐酸盐单水合物英文别名
：Nilotinibhydrochloridemonohydrate
：4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}benzamidehydrochloridehydrate
：Tasigna(TN)
：Benzamide,4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-,hydrochloride,hydrate(1:1:1)
：4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamidemonohydrochloridemonohydrate
：Nilotinibhydrochloridehydrate
：5JHU0N1R6K
：Nilotinib(monohydrochloridemonohydrate)
：Nilotinibhydrochloridehydrate(JAN)
：UNII-5JHU0N1R6K
：Nilotinibmonohydrochloridemonohydrate
尼罗替尼单盐酸盐单水合物重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
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尼羅替尼單鹽酸鹽單水合物
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
