GEM144
GEM144
常用名：GEM144
CAS号：2487526-28-1
英文名：GEM144
中文别名：N/A
GEM144名称
英文名：GEM144
GEM144生物活性
描述：GEM144是一种有效的口服活性DNA聚合酶α(POLA1)和HDAC11双重抑制剂。GEM144诱导p53乙酰化、p21激活、G1/S细胞周期阻滞和凋亡。GEM144在人类原位恶性胸膜间皮瘤异种移植物中具有显著的抗肿瘤活性[1]。
相关类别：信号通路>>细胞凋亡>>细胞凋亡研究领域>>癌症信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>HDAC信号通路>>表观遗传学>>HDAC
靶点：
HDAC11:8.23μM(IC50)
体外研究：GEM144(0-10μM；24小时)在IC50为0.26~2.2μM的受试癌细胞系中显示出抗增殖活性[1]。GEM144(0.1-0.4μM；24小时)强烈增加Ser39(γH2AX)上的H2AX磷酸化水平,并以剂量依赖性方式强烈上调p21表达[1]。GEM144(NCI-H4609为0.26μM,A2780为0.95μM,MM473为1.4μM；72小时)诱导G1/S细胞周期阻滞[1]。细胞增殖试验细胞系：NCI-H460、H460-R9A、A2780和A2780-DX【1】浓度：0-10μM培养时间：24小时(在无药物培养基中进一步生长48小时)结果：在IC50s为0.26~2.2μM的受试癌细胞系中显示出抗增殖活性。WesternBlot分析细胞系：NCI-H460【1】浓度：0.1μM,0.25μM和0.4μM培养时间：24小时结果：Ser39(γH2AX)上H2AX磷酸化水平显著增加,p21表达以剂量依赖性方式显著上调。细胞周期分析细胞系：NCI-H4609、A2780和MM473【1】浓度：NCI-H4609中0.26μM,A2780中0.95μM,MM473中1.4μM培养时间：72小时结果：诱导G1/S细胞周期阻滞。
体内研究：GEM144(50mg/kg；p.o.,bid,每周5天,持续3-4周)可显著降低异种移植小鼠MM487的肿瘤负担,TGI为72%。动物模型：雌性CD-1裸鼠(注射MM473和MM487)[1]剂量：50mg/kg给药：PO,bid,每周5天,持续3-4周结果：TGI为72%,显著降低MM487的肿瘤负担。
参考文献：
[1].DallavalleS,etal.AntitumoractivityofnovelPOLA1-HDAC11dualinhibitors.EurJMedChem.2022;228:113971.
GEM144物理化学性质
分子式：C28H31NO5
分子量：461.55
GEM144重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
GEM144
GEM144
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
