DEL-22379
DEL-22379
常用名：DEL-22379
CAS号：181223-80-3
英文名：DEL 22379
中文别名：N/A
DEL-22379名称
中文名：N-[2,3-二氢-3-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2-氧代-1H-吲哚-5-基]-1-哌啶丙酰胺
英文名：N-[2,3-Dihydro-3-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]-1-piperidinepropanamide
英文别名：更多
DEL-22379生物活性
描述：DEL-22379是一种ERK二聚化抑制剂。DEL-22379易与ERK2结合,Kd为低微摩尔水平,即使在低纳摩尔浓度下也可检测到EL-22379与ERK2结合。DEL-22379抑制ERK2二聚化,IC50约为0.5μM。
相关类别：信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>ERK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>ERK研究领域>>癌症
靶点：
ERK2:0.5μM(IC50)
体外研究：DEL-22379是ERK二聚化抑制剂。DEL-22379消除EGF诱导的用血凝素(HA)或FLAG表位标记的异位ERK2分子的共免疫沉淀,估计半数最大抑制浓度(IC50)为~0.5μM。DEL-22379抑制携带RAS-ERK途径癌基因的肿瘤细胞的生长。研究了DEL-22379对培养的肿瘤细胞的生物学效应。将DEL-22379的细胞抑制作用与MEK抑制剂PD-0325901和ERK激酶抑制剂SCH-772984的细胞抑制作用进行比较,如其半数最大生长抑制浓度(GI50)所反映的。含有突变BRAF的细胞系对这三种化合物最敏感。相比之下,BRAF和RAS的野生型(WT)细胞系是最具抗性的,并且RAS突变细胞表现出一系列敏感性。在显示不同致癌基因型的细胞中,对DEL-22379的不同敏感性不能归因于其对二聚化作用的变化,因为DEL-22379显示相似的二聚化和细胞质信号传导抑制剂量反应(IC50为150-400nM),无论基因型[1]。
体内研究：为了测试DEL-22379抗肿瘤作用,将一些上述细胞系异种移植到裸鼠中,并在腹膜内施用15mg/kg的DEL-22379后监测肿瘤生长。在这样的剂量下,ERK二聚化的抑制在肝脏提取物和异种移植肿瘤中是明显的。DEL-22379显着抑制A375细胞(BRAF突变体)的肿瘤进展[1]。
细胞实验：将HEK293T细胞以1,000-2,000个细胞/孔的密度接种，并用DEL-22379（0.2-1μM）处理48小时，加入AlamarBlue，并在570和600nm下测量比色变化。使用GraphPad5Prism软件通过非线性回归估计GI50。通过蛋白质印迹或使用Caspase-Glo3/7发光测定法评估胱天蛋白酶3活性来分析细胞凋亡[1]。
动物实验：小鼠[1]将癌细胞异种移植到8周龄的雌性无胸腺nu/nu小鼠中。在侧腹皮下注射3×106个细胞并使其发育10-15天，然后每12小时用15mg/kg的DEL-22379处理2周。患者来源的异种移植物（PDX）使用来自患有来自手术切除的患者的原发性腺癌的非坏死区域的携带BRAFV600E的患者来源的结肠直肠癌细胞进行。将细胞移植到NOD-SCID小鼠的侧腹或盲肠中。DEL-22379通过腹膜内注射以15mg/kg的浓度每12小时给药30天[1]。
参考文献：
[1].HerreroA,etal.SmallMoleculeInhibitionofERKDimerizationPreventsTumorigenesisbyRAS-ERKPathwayOncogenes.CancerCell.2015Aug10;28(2):170-82.
DEL-22379物理化学性质
密度：1.3±0.1g/cm3
沸点：763.9±60.0°Cat760mmHg
分子式：C26H28N4O3
分子量：444.526
闪点：415.8±32.9°C
精确质量：444.216156
LogP：3.13
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.6mmHgat25°C
折射率：1.697
储存条件：-20℃
DEL-22379英文别名
：N-{(3Z)-3-[(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl}-3-(1-piperidinyl)propanamide
：DEL-22379
：1-Piperidinepropanamide,N-[(3Z)-2,3-dihydro-3-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]-
DEL-22379重点介绍
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抗感染药是可以杀死传染因子或抑制其传播的药物。抗感染药包括抗生素和抗菌药，抗真菌药，抗病毒药和抗原虫药。
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
