精氨酸酶抑制剂1

精氨酸酶抑制剂1名称

中文名：精氨酸酶抑制剂1
英文名：(R)-2-amino-6-borono-2-[2-piperidin-1-yl-ethyl]-hexanoicacid
英文别名：更多

精氨酸酶抑制剂1生物活性

描述：Arginaseinhibitor1是一种有效的人精氨酸酶(arginasesI和II)抑制剂,IC50分别为223和509nM。
相关类别：信号通路>>免疫及炎症>>精氨酸研究领域>>癌症
靶点：

IC50:223nM(arginasesI),509nM(arginasesII)[1]

体外研究：精氨酸酶抑制剂1抑制人精氨酸酶I和II,IC50分别为223±22.3和509±85.1nM,并且在过量表达人精氨酸酶I(CHO细胞)的重组细胞试验中具有活性。精氨酸酶抑制剂1是新型第二代精氨酸酶抑制剂,在心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的大鼠模型中具有显着活性。在体外酶和细胞测定中,精氨酸酶抑制剂1对hARGI有效。精氨酸酶抑制剂1的IC50在过表达hArgI的CHO细胞中为8μM[1]。
体内研究：在雄性Sprague-Dawley大鼠(每剂量途径n=3)中静脉内(iv)和口服(po)给药后进行精氨酸酶抑制剂1的药代动力学评价。将精氨酸酶抑制剂1配制在0.9％盐水中,并通过预灌注套管以1mL/kg的剂量静脉内以10mg/kg静脉内施用,并通过管饲法以2mg/kg的剂量口服10mg/kg。公斤。静脉注射给予禁食动物10mg/kg后,精氨酸酶抑制剂1的终末消除半衰期(t1/2)为3.3h,分布容积和全身清除率为1.86L/kg和7.89mL/min/kg,分别。精氨酸酶抑制剂1(10mg/kg,po)的口服生物利用度为28％,Cmax为0.45mg/L[1]。
激酶实验：纯化的重组全长人精氨酸酶I蛋白和重组的，完全活性的截短形式的人精氨酸酶II用于开发96孔板人精氨酸酶I和精氨酸酶II测定。用程序化合物抑制精氨酸酶I和精氨酸酶II，用分光光度法在530nm处进行。待测试的精氨酸酶抑制剂1以比其在比色杯中的最终浓度大50倍的初始浓度溶解在DMSO中。将10微升储备溶液稀释于90μL含有0.1M磷酸钠缓冲液的测定缓冲液中，所述缓冲液含有130mMNaCl，pH7.4，向其中加入浓度为1mg/mL的卵白蛋白（OVA）。精氨酸酶I和II的溶液在含有1mg/mLOVA的100mM磷酸钠缓冲液（pH7.4）中制备，得到终浓度为100ng/mL的精氨酸酶原液。向96孔微量滴定板的每个孔中加入40μL酶，10μL精氨酸酶抑制剂1溶液和10μL酶底物溶液（L-精氨酸+硫酸锰）。对于用作阳性对照的孔，仅加入酶及其底物，而用作阴性对照的孔仅含有硫酸锰。将微量滴定板在37℃温育60分钟后，将通过组合等比例（1：1）试剂A和B得到的150μL尿素试剂加入微量滴定板的每个孔中以终止反应。尿素试剂在使用前通过将试剂A（10mM邻苯二甲醛和0.4％聚氧乙烯十二烷基醚（w/v）在1.8M硫酸中）与试剂B（1.3mM伯氨基二磷酸，0.4％聚氧乙烯月桂基醚（w/v）和在3.6M硫酸中的130mM硼酸）。淬灭反应混合物后，将微量滴定板在室温下再静置10分钟以使颜色显色。通过测量530nm处反应混合物的光密度（OD）并将OD值归一化至对照中观察到的抑制百分比来计算精氨酸酶的抑制。然后使用归一化的OD通过将归一化的OD值与log[浓度]作图并使用回归分析来计算IC50值来产生浓度-响应曲线[1]。
动物实验：大鼠[1]通过静脉内推注（iv）和口服（po）给药在雄性Sprague-Dawley大鼠中评估单剂量药代动力学。每个剂量组评估三只大鼠。精氨酸酶抑制剂1在给药前新鲜配制在0.9％盐水中，10mg/mL静脉给药，剂量体积为1mL/kg动物体重，5mg/mL用于剂量体积为2的剂量给药。毫升/千克。在给药前将动物禁食过夜，随意给予水。精氨酸酶抑制剂1通过预植入的套管静脉内施用或通过管饲法口服施用。在给药后4小时将食物重新引入动物。通过预植入的套管（用于静脉内给药的双插管动物;与剂量插管分开的血液收集）以每次0.25mL收集血液样品，然后用0.9％盐水替换体积。在给药后，在给药前0.083（仅静脉注射），0.25,0.5,1,2,4,6,8和24小时收集样品。将血液样品保持在冰上并以10000g离心以获得血浆。在分析之前将血浆在-20℃冷冻。使用Agilent1100HPLC泵通过LC/MS/MS进行分析，并在PESciexAPI4000Qtrap上进行检测。使用PhoenixWinNonlin软件中的标准非房室分析进行药代动力学评估。
参考文献：

[1].VanZandtMC,etal.Discoveryof(R)-2-amino-6-borono-2-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)hexanoicacidandcongenersashighlypotentinhibitorsofhumanarginasesIandIIfortreatmentofmyocardialreperfusioninjury.JMedChem.2013Mar28;56(6):2568-80.

精氨酸酶抑制剂1物理化学性质

分子式：C13H27BN2O4
分子量：286.17500
精确质量：286.20600
PSA：107.02000
LogP：0.92580
储存条件：2-8℃

精氨酸酶抑制剂1英文别名

：(R)-2-amino-6-borono-2-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)hexanoicacid
：Arginaseinhibitor1

精氨酸酶抑制剂1重点介绍

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