3-去氮腺嘌呤

3-去氮腺嘌呤名称

中文名：(1S,2R,5R)-5-(4-氨基-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-1-基)-3-羟甲基-3-环戊烯-1,2-二醇
英文名：(1S,2R,5R)-5-(4-aminoimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
中文别名：3-去氮腺嘌呤|3-去氮腺嘌呤|(1S,2r,5r)-5-(4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基)-3-(羟基甲基)-3-环戊烯-1,2-二醇
英文别名：更多

3-去氮腺嘌呤生物活性

描述：DZNep(3-DeazaneplanocinA)是一种有效的组蛋白甲基转移酶(histonemethyltransferase,EZH2)抑制剂。
相关类别：信号通路>>表观遗传学>>表观遗传读者域信号通路>>表观遗传学>>组蛋白甲基转移酶研究领域>>癌症
靶点：

EZH2[1]

体外研究：DZNep(3-DeazaneplanocinA)是一种有效的组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。用DZNep(1.0μM)处理OCI-AML3细胞导致G0/G1期细胞积聚显着增加(58.5％),伴随S期细胞数量减少(35.2％)和G2/M期(6.3％)细胞周期(P<0.05)。用DZNep(3-脱氮亚胺素A)(200nM至2.0μM)处理48小时,剂量依赖性地抑制OCI-AML3和HL-60细胞的集落生长[1]。DZNep(3-DeazaneplanocinA)降低EZH2的表达,特别是在72小时后(例如,分别在PANC-1,MIA-PaCa-2和LPc006细胞中EZH2减少48％,32％和36％)[2]。DZNep(3-脱氮丙烷菌素A)在PANC-1细胞中显示出最小的生长抑制。在最高浓度(20μM)下暴露后,超过50％的这些细胞仍在生长。MIA-PaCa-2和LPc006细胞更敏感,IC0值分别为1±0.3和0.1±0.03μM[2]。DZNep(3-DeazaneplanocinA)引起剂量依赖性抑制NSCLC细胞系的细胞增殖,IC0值范围为0.08-0.24μM[3]。
体内研究：如果使用DZNep和Panobinostat(PS)治疗,使用PS,DZNep(3-DeazaneplanocinA)或单独的载体治疗,由于HL-60细胞引起的急性髓细胞白血病(AML)的NOD/SCID小鼠的存活率显着更高(P<0.05)。中位生存期如下：对照,36天;PS,42天;3-DeazaneplanocinA,43天;和DZNep(3-DeazaneplanocinA)加PS,52天[1]。用生理盐水处理的大鼠的体重逐渐增加,呈时间依赖性(平均生长速率=每天3.19％)。施用20mg/kgDZNep(3-脱氮亚麻素A)不仅显着降低了大鼠相对于治疗后前三天的初始体重(-2.0％,-4.9％和-1.2％)的相对重量,但也可以在给药后的第4天将体重增长率抑制到每天2.6％[4]。
细胞实验：获得并维持AMLHL-60细胞。OCI-AML-3细胞在含有10％胎牛血清，1％青霉素/链霉素和1％非必需氨基酸的α最低必需培养基中培养。为了分析3-脱氮亚麻素A和PS在诱导细胞凋亡中的协同作用，用DZNep（3-脱氮亚麻素A）（100-750nM）和PS（5-20nM）以恒定比率处理细胞48小时。通过流式细胞术确定凋亡细胞的百分比。使用市售软件Calcusyn[1]中的CI方程，通过Chou和Talalay的中位剂量效应获得每种药物组合的组合指数（CI）。
动物实验：将小鼠[1]HL-60细胞（500万）注射到雌性非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠的尾静脉中，并监测小鼠7天。对于每种治疗，在7只小鼠的组群中给予以下治疗：单独的媒介物，1mg/kgDZNep（3-脱氮亚胺素A），10mg/kgPS和3-脱氮亚麻素A加PS。治疗在第7天开始.3-脱氮沙丙素A每周（周二至周四）腹膜内给药两次，持续2周，然后停药。PS每周3天（周一，周三和周五）给药4周。来自尾静脉模型的小鼠的存活用Kaplan-Meier存活图表示。大鼠[4]使用雄性wistar大鼠。进行急性毒性研究以确定大鼠中DZNep的NOAEL。总共将20只大鼠分成4组，每组5只。三组通过尾静脉静脉内施用20,15,10mg/kg体重（BW）DZNep（3-脱氮阿霉素A）溶液。剩余组给予生理盐水（0.9％NaCl盐水）作为对照组。然后，根据获得的以下终点参数确定游离DZNep（3-脱氮苯丙氨酸A）的NOAEL。
参考文献：

[1].FiskusW,etal.CombinedepigenetictherapywiththehistonemethyltransferaseEZH2inhibitor3-deazaneplanocinAandthehistonedeacetylaseinhibitorpanobinostatagainsthumanAMLcells.Blood,2009,114(13),2733-2743.

[2].AvanA,etal.MolecularmechanismsinvolvedinthesynergisticinteractionoftheEZH2inhibitor3-deazaneplanocinAwithgemcitabineinpancreaticcancercells.MolCancerTher.2012Aug;11(8):1735-46.

[3].KikuchiJ,etal.Epigenetictherapywith3-deazaneplanocinA,aninhibitorofthehistonemethyltransferaseEZH2,inhibitsgrowthofnon-smallcelllungcancercells.LungCancer.2012Nov;78(2):138-43.

[4].SunF,etal.Preclinicalpharmacokineticstudiesof3-deazaneplanocinA,apotentepigeneticanticanceragent,anditshumanpharmacokineticpredictionusingGastroPlus?.EurJPharmSci.2015Sep18;77:290-302.

[5].SiddiqiFS,etal.TheHistoneMethyltransferaseEnzymeEnhancerofZesteHomolog2ProtectsagainstPodocyteOxidativeStressandRenalInjuryinDiabetes.JAmSocNephrol.2016Jul;27(7):2021-34.

3-去氮腺嘌呤物理化学性质

密度：1.6±0.1g/cm3
沸点：541.7±60.0°Cat760mmHg
分子式：C12H14N4O3
分子量：262.26
闪点：281.4±32.9°C
PSA：97.19000
LogP：1.48
蒸汽压：0.0±1.5mmHgat25°C
折射率：1.753
储存条件：2-8℃

3-去氮腺嘌呤英文别名

：3-Deazaneplanocin
：(1S,2R,5R)-5-(4-Amino-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-ethyl-3-cyclopentene-1,2-diol
：3-Cyclopentene-1,2-diol,5-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)-3-ethyl-,(1S,2R,5R)-
：3-Deazaneplanocin,DZNep
：DZNep
：3-DeazaneplanocinA
：c^NeplanocinA

3-去氮腺嘌呤重点介绍

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癌症是一种肿瘤性疾病，由身体某部分异常细胞的不受控制的分裂及其随后的局部侵袭和系统性转移至身体其他部位引起。 致癌突变，基因组不稳定性和炎症引发和加速癌细胞的几个标志的获得，例如维持无限生长，抵抗细胞死亡，诱导血管生成，激活侵袭和转移，重新编程细胞代谢和逃避免疫检查点。

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