MK 5108
MK 5108
常用名：MK 5108
CAS号：1010085-13-8
英文名：MK-5108(VX-689)
中文别名：N/A
MK5108名称
中文名：反式-4-(3-氯-2-氟苯氧基)-1-[[6-(2-噻唑基氨基)-2-吡啶基]甲基]环己烷甲酸
英文名：4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylicacid
英文别名：更多
MK5108生物活性
描述：MK-5108是高效和特异性的Aurora-A激酶抑制剂,IC50值为0.064nM。
相关类别：信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>极光激酶信号通路>>表观遗传学>>极光激酶研究领域>>癌症
靶点：
AuroraA:64pM(IC50)
体外研究：MK-5108以ATP竞争性方式抑制Aurora-A活性,IC50值为0.064nM。它显示出对其他家族激酶Aurora-B(220倍)和Aurora-C(190倍)的强大选择性。与其他蛋白激酶相比,MK-5108对Aurora-A也具有高选择性。MK-5108抑制14种细胞系的生长,IC50值在0.16和6.4μM之间[1]。
体内研究：15和30mg/kg的MK-5108处理导致HCT116肿瘤模型中显着的肿瘤生长抑制。MK-5108在两种剂量下均具有良好的耐受性,体重降低最小。MK-5108在携带SW48肿瘤的裸鼠中也表现出显着的抗肿瘤活性。15和45mg/kg的MK-5108引起剂量依赖性肿瘤生长抑制,在第10天％T/C分别为35％和7％,在第27天分别为58％和32％。MK-5108在裸鼠中耐受良好,没有体重减轻和对血细胞的中等作用[1]。
激酶实验：Aurora-A测定反应在20μMATP，25μMTetra-Kemptide，每孔1.0μCi[γ-33P]-ATP，每孔0.1ngAurora-A，50mmol/LTris-HCl存在下进行（pH7.4），15mmol/LMg（OAc）2和0.2mmol/LEDTA，30℃，40分钟。为了研究MK-5108对Aurora-A的抑制模式，在不同浓度的ATP存在下测定MK-5108的IC50值。然后，将IC50值绘制为ATP浓度的函数，以分析ATP浓度对MK-5108的IC50值的影响[1]。
细胞实验：将细胞接种在96孔板中，然后孵育过夜。加入含有MK-5108，多西紫杉醇或DMSO对照的培养基并孵育72小时。然后使用SpectraMaxPlus384酶标仪通过WST-8比色测定法测量细胞群密度。产生浓度响应曲线以使MK-5108-和多西紫杉醇处理的样品中的细胞群密度相对于DMSO处理的对照减少。生长抑制IC50值由这些曲线确定[1]。
动物实验：大鼠：8天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24%SDS中，每天口服给药两次，持续14天。将SW48细胞悬浮于50％基质胶/50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的侧腹中。7天后，将MK-5108悬浮于0.5％甲基纤维素/0.24%SDS中，每天口服给药2次，每次2周，持续3周。在HeLa-luc和ES-2双侧翼异种移植模型中，将HeLa-luc或ES-2细胞悬浮于50％基质胶和50％PBS中，并将sc移植到裸鼠的右侧或左侧胁腹中。8天后，静脉注射载体（5％乙醇-盐水）或7.5mg/kg多西紫杉醇，在多西紫杉醇注射后24小时，每天两次口服给予MK-5108，持续2天。每个肿瘤的体积由肿瘤直径确定[1]。
参考文献：
[1].ShimomuraT,etal.MK-5108,ahighlyselectiveAurora-Akinaseinhibitor,showsantitumoractivityaloneandincombinationwithdocetaxel.MolCancerTher.2010Jan;9(1):157-66.
MK5108物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：637.6±65.0°Cat760mmHg
分子式：C22H21ClFN3O3S
分子量：461.937
闪点：339.4±34.3°C
精确质量：461.097626
PSA：112.58000
LogP：4.58
外观性状：粉末
蒸汽压：0.0±2.0mmHgat25°C
折射率：1.651
储存条件：-20℃
MK5108英文别名
：VX-689
：Cyclohexanecarboxylicacid,4-(3-chloro-2-fluorophenoxy)-1-[[6-(2-thiazolylamino)-2-pyridinyl]methyl]-,trans-
：MK-5108(VX-689)
：cc-619
：MK-5108
：trans-4-(3-Chloro-2-fluorophenoxy)-1-{[6-(1,3-thiazol-2-ylamino)-2-pyridinyl]methyl}cyclohexanecarboxylicacid
MK 5108重点介绍
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细胞骨架是F-肌动蛋白，微管和中间丝（IF）的丝状网络，其由三种化学上不同的亚基之一，肌动蛋白，微管蛋白或几种IF蛋白中的一种组成。细胞骨架不仅可以帮助细胞保持其形状和内部组织，还可以提供机械支持，使细胞能够执行分裂和运动等基本功能。
MK5108
MK 5108
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
