BI-1622
BI-1622
常用名：BI-1622
CAS号：2681392-19-6
英文名：BI-1622
中文别名：N/A
BI-1622名称
英文名：BI-1622
BI-1622生物活性
描述：BI-1622是一种口服活性、有效且高度选择性的HER2(ERBB2)抑制剂,IC50为7nM。BI-1622的选择性是EGFR的25倍以上。BI-1622在具有工程化H2170和PC9细胞的异种移植小鼠肿瘤模型中显示出高的体内抗肿瘤功效,并具有良好的药物代谢和药代动力学特征[1]。
相关类别：研究领域>>癌症信号通路>>JAK/STAT信号通路>>EGFR信号通路>>JAK/STAT信号通路>>JAK信号通路>>表观遗传学>>JAK信号通路>>干细胞及Wnt通路>>JAK信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>EGFR信号通路>>PI3K/Akt/mTOR信号通路>>PI4K信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>BTK信号通路>>细胞周期/DNA损伤>>CDK信号通路>>MAPK/ERK信号通路>>拉夫信号通路>>蛋白酪氨酸激酶>>ITK
靶点：
HER2:7nM(IC50)
ErbB4
EGFR
CDK11B
JAK3
体外研究：BI-1622(0-5µM,72 h或96 h)抑制HER2依赖性细胞系的增殖[1]。BI-1622诱导NCI-H2170HER2YVMA和PC-9Her2yFMA细胞中pHER2和pERK水平的剂量依赖性降低,同时DUSP6信使RNA水平降低[1]。BI-1622具有良好的渗透性,且无PgP介导的外排责任[1]。BI-1622在小鼠肝微粒体和小鼠肝细胞中显示出良好的体外清除率[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：Ba/F3细胞浓度：0-5µM孵育时间：72 h或96 h结果：有效抑制依赖于扩增的HER2或NRG-1融合的癌细胞系的增殖。抑制不同的HER2致癌变体和HER2wt,IC50值低于50 而保留EGFRWT驱动的细胞。
体内研究：BI-1622(1mg/kg,静脉注射；10mg/kg和100mg/kg；口服；一次)显示中等清除率、中等分布量和良好至中等生物利用度[1]。BI-1622(0-100 mg/kg,口服,每日两次)在体内抑制肿瘤生长并抑制致癌信号[1]。动物模型：雌性NMRI-Foxn1nu小鼠(6-8周龄,每笼8-10只小鼠,皮下植入PC-9HER2YVMA、NCI-H2170HER2YFMA或NCI-N87细胞)[1]剂量：10、30和100 mg/kg给药：口服,每日两次结果：在NCI-H2170HER2YVMA机械模型中,100 BI-1622每日两次,每次mg/kg,导致肿瘤生长延迟(73%TGI)。在ST3107HER2外显子20突变模型中,BI-4142(100 mg/kg,每日两次)导致肿瘤消退。动物模型：NMRIFoxn1nu小鼠(每组n=3)[1]剂量：1mg/kg(IV)；10和100mg/kg(口服)给药：IV,口服；一次(药代动力学分析)结果：显示中等体内清除率(50%肝血流量)、中等分布体积和高达68%的良好至中等生物利用度。
参考文献：
[1].LamarreL,etal.DiscoveryofpotentandselectiveHER2inhibitorswithefficacyagainstHER2exon20insertion-driventumors,whichpreservewild-typeEGFRsignaling.NatCancer.2022Jul;3(7):821-836.
BI-1622物理化学性质
分子式：C26H24N10O2
分子量：508.53
BI-1622重点介绍
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代谢疾病的定义是一系列相互关联的生理，生化，临床和代谢因素，这些因素直接增加了心血管疾病，2型糖尿病和所有原因死亡率的风险。 相关病症包括高尿酸血症，进展为非酒精性脂肪肝疾病的脂肪肝（特别是并发肥胖），多囊卵巢综合征（女性），勃起功能障碍（男性）和黑棘皮病（acanthosis nigricans）
BI-1622
BI-1622
公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
