奥马曲拉
奥马曲拉
常用名：奥马曲拉
CAS号：167305-00-2
英文名：omapatrilat
中文别名：N/A
奥马曲拉名称
中文名：奥马曲拉
英文名：(4S,7S,10aS)-5-oxo-4-[[(2S)-3-phenyl-2-sulfanylpropanoyl]amino]-2,3,4,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylicacid
英文别名：更多
奥马曲拉生物活性
描述：Omapatrilat是金属蛋白酶ACE和NEP的双重抑制剂,Ki值分别为0.64和0.45nM。
相关类别：信号通路>>代谢酶/蛋白酶>>血管紧张素转换酶(ACE)研究领域>>心血管疾病
靶点：
Ki:0.45nM(NEP),0.64nM(ACE)[1];IC50:8nM(NEP),5nM(ACE)[2]
体外研究：Omapatrilat对NEP,NEP2和ACE具有高效力,对APP具有中等强度活性,但对ECE1的活性低(Ki=0.45,25,0.64,250nM)[1]。使用特异性NEP抑制剂放射性配体125I-RB104和特异性ACE抑制剂放射性配体125I-MK351A的体外放射自显影显示,(10mg/kg)的omapatril分别导致肾脏NEP和ACE的快速和有效抑制24小时[4]。
体内研究：Omapatrilat在多种动物模型中表现出优异的血压降低,其特征在于各种血浆肾素活性水平,并且在食蟹猴测定中显着增强尿钠,ANP和cGMP排泄。Omapatrilat在10至24小时内将平均动脉压(MAP)降低至基线以下约40mmHg。每天一次以100μM/kg口服给予奥马曲拉,与载体相比,第3天收缩压降低38mmHg[2]。Omapatrilat广泛用于与高血压和心力衰竭相关的实验方案中。慢性口服omapatrilat减少主动脉渗漏和动脉粥样硬化形成,增强内皮独立血管舒张ANP[3]。Omapatrilat引起大鼠血浆ACE的显着抑制和血浆肾素活性的增加[4]。
激酶实验：将奥马曲拉以10mM溶解于100％DMSO中并稀释至1％DMSO。NEP，NEP2，ACE和APP测定在pH7.4下进行。NEP和NEP2的反应缓冲液含有50mMHEPES，140mMNaCl，10mMKCl，0.01％BSA。ACE缓冲液含有100mMTris-HCl，50mMNaCl，10μMZnCl2，APP缓冲液含有100mMHEPES和0.01％BSA。在室温下，在黑色96孔圆底板中以100μL体积进行测定。用适合于每种相应基材的激发和发射波长连续监测反应。酶速度由反应的线性部分确定[1]。
动物实验：大鼠：称重SpragueDawley大鼠，然后用载体（5％阿拉伯树胶）或奥马曲拉（0.1,1,10mg/kg）（n=6只大鼠/组）强饲。在灌胃后1小时通过断头处死大鼠。将躯干血收集到含有EDTA/抑肽酶的预冷管中以测量PRA，并收集到预先冷却的肝素管中以测量血浆ACE[4]。兔子：Omapatrilat溶解在饮用水中。将家兔分为2组，每组1％胆固醇饮食，安慰剂治疗组和奥马曲拉治疗组，每日一次，给药（12mg/Kg/天omapatrilat），共8周。为了证明omapatrilat的急性作用，在omapatrilat或安慰剂给药后第1天收集尿液24小时，并评估尿量，cGMP和ANP水平[3]。
参考文献：
[1].FryerRM,etal.Effectofbradykininmetabolisminhibitorsonevokedhypotensioninrats:rankefficacyofenzymesassociatedwithbradykinin-mediatedangioedema.BrJPharmacol.2008Mar;153(5):947-55.
[2].RoblJA,etal.Dualmetalloproteaseinhibitors:mercaptoacetyl-basedfusedheterocyclicdipeptidemimeticsasinhibitorsofangiotensin-convertingenzymeandneutralendopeptidase.JMedChem.1997May23;40(11):1570-7.
[3].IchikiT,etal.Endothelialpermeabilityinvitroandinvivo:protectiveactionsofANPandomapatrilatinexperimentalatherosclerosis.Peptides.2013Oct;48:21-6.
[4].BurrellLM,etal.AntihypertensiveandantihypertrophiceffectsofomapatrilatinSHR.AmJHypertens.2000Oct;13(10):1110-6.
奥马曲拉物理化学性质
密度：1.4±0.1g/cm3
沸点：724.2±60.0°Cat760mmHg
分子式：C19H24N2O4S2
分子量：408.535
闪点：391.8±32.9°C
精确质量：408.117737
PSA：150.81000
LogP：1.65
蒸汽压：0.0±2.5mmHgat25°C
折射率：1.645
储存条件：2-8℃
奥马曲拉安全信息
符号：
GHS07
信号词：Warning
危害声明：H315-H319-H335
警示性声明：P305+P351+P338
危险品运输编码：NONHforallmodesoftransport
奥马曲拉英文别名
：(4S,7S,10aS)-5-Oxo-4-{[(2S)-3-phenyl-2-sulfanylpropanoyl]amino}octahydro-7H-pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylicacid
：Vanlev
：7H-Pyrido(2,1-b)(1,3)thiazepine-7-carboxylicacid,octahydro-4-(((2S)-2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl)amino)-5-oxo-,(4S,7S,10aS)-
：Omapatrilat
：7H-Pyrido[2,1-b][1,3]thiazepine-7-carboxylicacid,octahydro-4-[[(2S)-2-mercapto-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]-5-oxo-,(4S,7S,10aS)-
：Omapatrilat(JAN/USAN/INN)
奥马曲拉重点介绍
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AoMaQuLa
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业，现有员工超过180人，技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累，公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台，为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估，确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术，筛选适合的工艺，提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺，以达到成本低，绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力，达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等，以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控，确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐，可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室:
