HAMNO
HAMNO
常用名:HAMNO
CAS号:138736-73-9
英文名:HAMNO
中文别名:N/A
HAMNO名称
中文名:HAMNO
英文名:nsc111847
英文别名:更多
HAMNO生物活性
描述:HAMNO是复制蛋白A(RPA)的新型蛋白质相互作用抑制剂。
相关类别:信号通路>>其他>>其他研究领域>>癌症
靶点:
RPA[1]
体外研究:HAMNO是复制蛋白A(RPA)的新型蛋白质相互作用抑制剂。RPA参与ATR/Chk1途径。单独的HAMNO在低微摩尔范围内抑制两种HNSCC细胞系中的集落形成。与单独的HAMNO相比,HAMNO与依托泊苷组合显着抑制集落形成。在UMSCC38细胞暴露于HAMNO后,以剂量依赖性方式发生增加的泛核γ-H2AX染色。癌症衍生的UMSCC38细胞以及另一种癌细胞系UMSCC11B具有显着的γ-H2AX染色,特别是在与20μMHAMNO孵育后。加入HAMNO后,UMSCC38和OKF4细胞均呈现增加的γ-H2AX染色,S期信号发生率增加最多[1]。
体内研究:在小鼠中,HAMNO减缓UMSCC11B肿瘤的进展。RPA32的Ser33(一种ATR底物)在用20μM依托泊苷处理2小时后高度磷酸化,其通过添加2μMHAMNO而降低,并且在较高浓度下几乎不存在,证明HAMNO的体内作用是ATR对RPA32磷酸化的抑制作用[1]。
细胞实验:在与HAMNO(2,20,50μM)孵育2小时后,在UMSCC38和OKF4细胞中监测细胞周期评估和γ-H2AX染色,并在70%乙醇中固定过夜。用PBS洗涤细胞,并在含有1%BSA,10%山羊血清和PS139-H2AX抗体的PBS中孵育过夜,洗涤并在山羊抗小鼠AlexaFluor647抗体中在室温下孵育30分钟。将细胞在50μg/mL碘化丙啶和100μg/mLRNaseA中孵育30分钟,并分析每个样品10,000个细胞[1]。
动物实验:在该研究中使用无胸腺裸鼠。通过单次皮下注射肿瘤细胞(在100mL无菌PBS中2至6×105个细胞)将UMSCC38和UMSCC11B细胞植入6周龄雌性小鼠中。通过用游标卡尺每日监测肿瘤体积来确定肿瘤的生长速率[肿瘤体积=1/2(长度×宽度2)]。一旦肿瘤大小达到50mm3,每天腹膜内施用依托泊苷(10mg/kg小鼠)和HAMNO(2mg/kg),持续3天。每天监测肿瘤大小,并比较所有实验组的肿瘤体积。每组至少使用三只小鼠[1]。
参考文献:
[1].GlanzerJG,etal.RPAinhibitionincreasesreplicationstressandsuppressestumorgrowth.CancerRes.2014Sep15;74(18):5165-72.
HAMNO物理化学性质
分子式:C17H13NO2
分子量:263.29100
精确质量:263.09500
PSA:49.33000
LogP:3.51410
储存条件:2-8℃
HAMNO安全信息
符号:
GHS07,GHS09
信号词:Warning
危害声明:H317-H411
警示性声明:P273-P280-P333+P313-P391-P501
危险品运输编码:UN30779/PGIII
HAMNO英文别名
:HAMNO
HAMNO重点介绍
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公司简介
广州佳途科技股份有限公司是一家专注于高难度小分子药物化学合成-放大生产的国家高新技术企业,现有员工超过180人,技术人员占比72%。基于多年小分子药物合成经验及技术积累,公司构建了硝化/氢化/超低温特殊反应技术平台、新分子设计合成技术平台、微通道连续反应生产应用平台,为客户提供专业的化合物合成CRO/CDMO服务。
资质荣誉
国家高新技术企业、国家标准样品专家咨询委员会委员、中国科技创新先进单位、广东省守合同重信用企业、广州市专精特新中小企业。
核心技术
- 硝化反应技术:
1.硝化剂筛选:针对不同的反应底物活性选择合适的硝化剂;
2.硝化方法筛选:从安全和操作方面筛选与反应底物匹配的硝化方法;
3.硝化工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
4.反应安全性评估:对需要工业化生产的反应进行安全性评估,确保安全生产;
5.流体化学反应装置:通过流体化学反应技术,筛选适合的工艺,提高反应的安全性。 - 氢化反应技术:
1.催化剂筛选:筛选适合反应底物的催化剂;
2.氢化工艺优化:针对性的优化工艺,以达到成本低,绿色环保的目的;
3.反应安全性评估:选择合适的反应温度和压力,达到安全生产的目的。 - 超低温反应技术:
1.反应类型:技术人员具有格式反应、锂化反应、低温环化反应等低温反应经验;
2.工艺优化:通过平行反应筛选最佳的反应温度、体积、滴加速度等,以获得最优工艺;
3.操作安全性评估:对反应各环节严格把控,确保安全;
4.反应装置:实验室配备50L超低温反应釜和液氨罐,可满足-100℃-200℃反应。
研发&生产
中间体合成实验室:
工艺放大实验室:
分析实验室: